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摘要
骨与软组织肉瘤是一类起源于间质组织的恶性肿瘤。尽管新辅助化疗的进展使得患者生存率显著提高, 其预后仍普遍较差。传统化疗药物对健康细胞的损害也使得肉瘤的化疗本身具有明显的不良反应, 因此肉瘤新靶点的研究和靶向药物的开发成为热点。近年来, 作为基因组稳定性调控的关键激酶, 参与人类细胞DNA损伤修复反应, 共济失调-毛细血管扩张突变基因(ATM)及Rad3-相关蛋白(ATR)被发现能通过影响下游的靶蛋白, 干预细胞周期, 进而影响肿瘤的发生发展。ATR抑制剂也被发现具有明显的抗癌作用, 因其毒性作用相对较小, 且与化疗药物联用并不增加化疗药物的毒性, 所以具有成为新型临床抗肿瘤药物的潜力。虽然目前在肉瘤中开展的ATR及靶向抑制剂的相关研究匮乏, 但相信随着研究的不断增加和深入, ATR有望成为肉瘤治疗的新靶标, 为肉瘤的临床治疗提供新思路。
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