摘要
目的:探讨槲皮素联合亮氨酸氨肽酶3(LAP3)基因沉默对非小细胞肺癌A549细胞增殖、侵袭和迁移的影响及其机制。方法:以不同浓度(0、5、10、20、40和80μmol·L-1)的槲皮素处理A549细胞,筛选槲皮素的作用浓度。在A549细胞中转染LAP3 siRNA,实验分为阴性组、槲皮素、LAP3干扰组和槲皮素+LAP3干扰组,采用噻唑蓝(MTT)法、克隆形成实验和Transwell小室分别检测A549细胞的增殖、侵袭、迁移能力,免疫印迹法检测A549细胞中LAP3、上皮型钙黏蛋白、N-钙黏附素、波形蛋白的表达。结果:10、20、40和80μmol·L-1槲皮素处理后A549细胞存活率逐渐降低,且与0μmol·L-1比较,差异均有统计学意义(P <0.05),槲皮素的半抑制浓度为46.16μmol·L-1。与阴性组比较,LAP3干扰组、槲皮素、槲皮素+LAP3干扰组细胞存活率、克隆形成率、侵袭细胞数、迁移细胞数以及LAP3、N-钙黏附素、波形蛋白的表达水平均显著降低(均P <0.05),而细胞中上皮型钙黏蛋白的表达水平显著升高(P <0.05),且槲皮素+LAP3干扰组中的上述变化较LAP3干扰组或槲皮素组更为显著(P <0.05)。结论:槲皮素联合LAP3基因沉默可协同抑制非小细胞肺癌A549细胞增殖,并可通过共同减弱细胞上皮间质转化进程协同抑制细胞侵袭和迁移。