摘要
目的探讨白藜芦醇联合大豆异黄酮干预对衰老模型大鼠回避记忆能力及海马组织神经元特异性核蛋白(neuron-specific nuclear protein, NeuN)阳性细胞数、葡萄糖转运蛋白(glucose transporter, GLUT)1及GLUT3基因和蛋白表达的影响。方法 60只SD雌性大鼠按体重随机分为6组:假手术组、衰老模型组、80 mg/kg白藜芦醇组、160 mg/kg大豆异黄酮组、80 mg/kg白藜芦醇+160 mg/kg大豆异黄酮组、0.8 mg/kg戊酸雌二醇阳性对照组。采用去卵巢合并腹腔注射100 mg/kg D-半乳糖制备衰老模型。干预组灌胃给予受试物,每天1次,持续12周。穿梭箱实验检测大鼠主、被动回避能力,免疫荧光染色检测NeuN阳性细胞数,实时荧光定量PCR和免疫印迹法分别检测海马GLUT1、GLUT3基因及蛋白水平。结果与假手术组相比,模型组大鼠回避潜伏时间延长,主动回避反应率及总回避反应率降低,NeuN阳性细胞数减少,GLUT1和GLUT3基因及蛋白表达水平下调(P<0.05)。与模型组相比,3个干预组大鼠回避潜伏时间明显缩短(P<0.01),主动回避反应率和总回避反应率升高,NeuN阳性细胞数显著增加,GLUT1和GLUT3基因及蛋白表达水平明显上调(P<0.05或P<0.01)。与大豆异黄酮单独干预组相比,联合组主动回避反应率升高(P<0.05)。与白藜芦醇单独干预组相比,联合干预组回避潜伏时间缩短,主动回避反应率提高,NeuN阳性细胞数明显增加,GLUT3基因和蛋白表达水平增加(P<0.05)。联合干预组与戊酸雌二醇阳性对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论白藜芦醇和大豆异黄酮单独及联合干预均可改善衰老大鼠模型学习记忆能力,其机制可能与上调海马GLUT1和GLUT3基因及蛋白表达、促进葡萄糖跨膜转运从而减少神经元丢失有关。
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单位山西省疾病预防控制中心; 公共卫生学院; 山西医科大学