儿童髓母细胞瘤FAT1基因表达及预后分析

作者：余建忠; 施伟; 杨逸飞; 詹丹旎; 孙安^*; 李昊^*

来源：中国现代神经疾病杂志, 2020, 20(04): 316-322.

DOI：10.3969/j.issn.1672-6731.2020.04.011

• 髓母细胞瘤
• 儿童
• 基因
• 预后
• 细胞,培养的

目的探讨FAT1基因在儿童髓母细胞瘤中表达变化及其对预后的影响。方法收集2004年1月至2016年12月58例儿童髓母细胞瘤标本,全外显子组测序分析其基因变异位点并行Sanger测序验证,实时荧光定量聚合酶链反应和免疫组化染色检测髓母细胞瘤FAT1表达变化、RNA干扰技术敲减其中FAT1基因的表达,MTS法检测细胞增殖率,Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-Rank检验比较FAT1基因表达变化对总生存期和生存率的影响,并分析FAT1基因表达变化与各项临床因素之间的关系。结果(1)8例患儿存在FAT1基因致病性错义突变共7个变异位点(187517703C>G、187521337T> C、187524503A> T、187541859C> T、187584610C> G、187628338G> A、187630615G> A),均通过Sanger测序验证。(2)髓母细胞瘤FAT1表达水平低于正常脑组织(P=0.012)。(3)2个靶点(shFAT1和shFAT2)的FAT1基因敲减率均> 70%;敲减FAT1基因表达后,髓母细胞瘤细胞增殖率明显增加(均P <0.01)。(4)髓母细胞瘤细胞FAT1低表达组(FAT1阳性细胞比例≤50%,38例)患儿总生存期短于(P=0.009)、生存率低于(P=0.009)高表达组(FAT1阳性细胞比例> 50%,20例)。(5)FAT1低表达组患儿年龄<3岁比例(P=0.037)、肿瘤囊性变比例(P=0.002)高于高表达组;而性别、肿瘤钙化、Chang氏肿瘤分期组间差异无统计学意义(均P> 0.05)。结论 FAT1基因呈低表达的髓母细胞瘤患儿预后较差,FAT1基因表达变化可预测髓母细胞瘤患儿预后。

• 单位
  复旦大学附属儿科医院; 复旦大学附属华山医院