摘要
目的评估目前几种用于肾脏病治疗的免疫抑制治疗方案的乙型肝炎病毒(HBV)激活危险性,为合并HBV感染的肾炎患者制订更加合理的免疫抑制治疗方案提供依据。方法回顾性分析2006年1月至2013年12月于广东医科大学附属医院肾活检确诊为肾小球肾炎的患者275例,分为HBs Ag阳性组(102例)与HBs Ag阴性组(173例);HBs Ag阳性组按不同的免疫抑制方案分为单用糖皮质激素(激素,Pred)组,激素+环磷酰胺(Pred+CTX)组,激素+硫唑嘌呤和(或)雷公藤多甙(Pred+AZA/Tw HF)组,对比接受不同免疫抑制治疗方案患者的肝损伤发生率;HBs Ag阳性组按是否抗病毒治疗分为抗病毒组及未抗病毒组,对比接受抗病毒治疗与未接受抗病毒治疗患者肝损伤的发生率。应用二元logistic回归分析肝炎活化的风险因素。结果 HBs Ag阳性组与HBs Ag阴性组免疫抑制治疗期间,肝损伤发生率分别为32.4%(33/102)及7.6%(13/172),差异有统计学意义(χ2=28.421,P<0.001);HBs Ag阳性组78.4%的肝损伤事件发生于接受免疫抑制治疗6个月内;Pred+CTX组肝损伤的发生率66.7%(6/9)高于Pred组[37.8%(23/61)]以及Pred+AZA/Tw HF组[25.0%(8/32)],但差异无统计学意义(χ2=5.41,P=0.067);免疫抑制治疗方案为HBV活化的危险因素(OR=7.501,P=0.027)。抗病毒组治疗前谷氨酸转氨酶(ALT)水平较未抗病毒组高(t=3.133,P=0.03),HBV-DNA载量>105(copies/ml)患者的比例较未抗病毒组高,差异均有统计学意义(χ2=15.174,P<0.001);接受免疫抑制治疗后,抗病毒组与未抗病毒组肝损害的发生率分别为47.5%(19/40)及29.0%(18/62),差异无统计学意义(χ2=3.369,P=0.66)。结论 HBs Ag阳性的肾病患者接受免疫抑制治疗时存在肝损伤高风险。在免疫抑制治疗期间,特别是前6个月,应加强对此类患者血清HBV-DNA载量及肝功能监测;CTX可能存在肝毒性及促进HBV活化的风险;预防性抗病毒治疗可明确抑制HBV-DNA复制,但似乎未能减少肝损伤事件发生率,需通过前瞻性研究证实该类患者预防性抗病毒治疗的价值。
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单位广东医科大学附属医院