阿尔茨海默病研究面临的挑战和我们的探索

作者：桑绍明; 钱亭; 黄沙金; 姜东郎; 吴云; 杨鸿毅; 童海洋; 邱红艳; 程小芹; 徐阳奇; 管一晖; 钟凯; 于翔; 钟春玖

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2019, (06): 407-408.

• 阿尔茨海默病
• 硫胺素
• β-淀粉样蛋白
• 葡萄糖代谢
• 动物模型

阿尔茨海默病(AD)研究仍然面临全面挑战：不仅缺乏有效治疗手段和理想的早期诊断方法，对β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积、Tau异常磷酸化、葡萄糖代谢异常、神经炎症、神经退变与神经元/突触丢失等AD多病理生理特征之间关系也知之甚少。转入Aβ相关基因尽管能在动物模型脑内产生大量可溶性Aβ沉积和斑块，但却不能诱发脑葡萄糖代谢减少、神经退变等病理生理特征；AD患者脑Aβ沉积与脑葡萄糖代谢下降、认知功能障碍程度和疾病病程并无关联。这导致长期以来无法建立有效的理论假说和真实反应人类疾病发生发展特征的AD动物模型。先前研究已经证明，饮食剥夺导致硫胺素缺乏显著增加AD模型小鼠脑Aβ沉积。我们进一步研究表明，AD患者...

• 单位
  复旦大学附属中山医院; 中国科学院神经科学研究所; 复旦大学附属华山医院; 中国科学院合肥物质科学研究院