PSMB5对多发性骨髓瘤细胞增殖和硼替佐米耐药的影响及其机制研究

作者：莫慧敏; 吴庆运; 韩丹阳; 刘蕊; 马训; 周萍; 徐开林

来源：中华血液学杂志, 2017, 38(12): 1053-1057.

• 多发性骨髓瘤
• 细胞增殖
• 抗药性,肿瘤
• 蛋白酶体β5亚单位
• 硼替佐米

目的探讨蛋白酶体β5亚单位(PSMB5)基因对多发性骨髓瘤(MM)细胞增殖和硼替佐米(BTZ)耐药的影响及其机制。方法以MM细胞株RPMI 8226细胞和BTZ耐药细胞株RPMI 8226/BTZ100(简称BTZ100)细胞为研究对象,采用慢病毒转染的方法建立过表达和下调PSMB5表达的MM稳转细胞系;CCK8法检测PSMB5对MM细胞增殖和BTZ耐药性的影响;流式细胞术检测PSMB5对细胞凋亡的影响;Western blot法检测PSMB5对凋亡相关基因Bax、Bcl-2、p-Akt和Cleaved caspase-3表达的影响。结果①成功构建稳定过表达和下调PSMB5表达的RPMI 8226和BTZ100细胞系。②PSMB5表达与RPMI 8226和BTZ100细胞增殖呈正相关(P值均<0.05)。③下调PSMB5表达后,在相同浓度的BTZ作用下RPMI 8226细胞活力较对照组降低[作用24 h时IC50分别为(7.01±0.47)、(9.64±0.55)nmol/L,t=6.289,P=0.003],过表达后的细胞活力较对照组升高[IC50分别为(10.99±0.58)、(9.51±0.37)nmol/L,t=3.724,P=0.020]。④PSMB5表达可促进BTZ诱导的RPMI 8226、BTZ100细胞凋亡,与对照组比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。⑤下调PSMB5表达可上调Bax和Cleaved caspase-3表达,降低Bcl-2和p-Akt表达,而过表达则相反。结论下调PSMB5表达可通过激活凋亡信号通路促进MM细胞凋亡,增强MM细胞对BTZ的敏感性。提示PSMB5可能是治疗MM的潜在靶点。

• 单位
  徐州医科大学