基于网络药理学及分子对接技术探讨柏子养心丸治疗失眠症的作用机制

作者：马贝贝; 田颖颖; 杨海润; 王婷婷; 张志聪; 杨硕; 曹欣垚; 左泽平^*; 王志斌^*

来源：现代药物与临床, 2023, 38(08): 1898-1909.

• 柏子养心丸
• 网络药理学
• 分子对接
• 槲皮素
• 山柰酚
• 木犀草素
• 丝裂原激活的蛋白激酶
• CXC型趋化因子配体8

目的 采用网络药理学方法及分子对接技术探讨柏子养心丸治疗失眠症的潜在分子机制。方法 通过TCMSP数据库收集柏子养心丸的主要化学成分，经ADME筛选活性化合物并获取其作用靶点；搜索GeneCards、OMIM、PharmGKB、TTD、DrugBank数据库归并失眠症相关疾病基因；使用R语言程序对药物与疾病靶点取交集并上传至STRING平台构建蛋白相互作用（PPI）网络，应用Cytoscape软件进一步判别其核心模块；基于R语言平台对交集靶点进行基因本体（GO）功能与京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；利用Cytoscape软件构筑“柏子养心丸活性成分–失眠症基因”网络，并使用CytoNCA工具分析其关键药效组分与核心靶点；运用AutoDock套件进行网络关键成分与靶点的分子对接验证，并追溯PPI核心模块与其关联成分实行潜在成分与靶标的二次挖掘。结果 共筛选出槲皮素、山柰酚、木犀草素、黄芩素、柚皮素、β-谷甾醇、豆甾醇、7-O-甲基异微凸剑叶莎醇、7-甲氧基-2-甲基异黄酮等柏子养心丸的有效成分，治疗失眠症的作用靶点为前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、雌激素受体1(ESR1)、过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARG）、环加氧酶1(PTGS1)等，各靶点与对应成分的对接活性较强。生物学通路主要涉及神经活性配体–受体相互作用通路、神经退行性变–多种疾病通路、脂质和动脉粥样硬化通路等。结论 从多角度全方位阐明柏子养心丸以“多成分、多靶点、多途径”的模式干预失眠症的潜在机制，可为其质量标准完善和机制深入考察夯实基础。

• 单位
  北京同仁堂股份有限公司; 北京中医药大学