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摘要
目的:研究低氧条件下急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)细胞对长春新碱(VCR)敏感性的影响及可能的作用机制。方法:以B-ALL细胞SUP-B15、Nalm-6及RS4;11为研究对象，将细胞分为对照和低氧模拟组(CoCl2预处理),两组细胞分别给予浓度递增的VCR处理24 h,采用CCK-8法检测细胞活性，流式细胞术检测细胞凋亡，蛋白免疫印迹法检测细胞内低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、BAX、Bcl-2及β-Actin蛋白的表达水平，实时荧光定量PCR技术检测细胞内BAX及β-actin mRNA表达水平。结果:CoCl2可模拟低氧环境诱导HIF-1α蛋白表达，SUP-B15及RS4;11低氧模拟组细胞对VCR的敏感性低于对照组；80 nmol/L VCR处理后低氧模拟组细胞的凋亡率低于对照组(P<0.05);低氧模拟组细胞的BAX mRNA及蛋白表达水平均低于对照组(P<0.05),Bcl-2蛋白表达水平在两组细胞间均未见明显变化。结论:低氧条件下HIF-1α可能通过下调促凋亡蛋白BAX表达导致B-ALL细胞对VCR耐药。
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