摘要
目的:基于NF-κB通路探讨疏风止痉方对耐药性癫痫大鼠的发作机制。方法:健康幼龄SD大鼠100只,随机选取10只作为正常组大鼠,其余90只用于匹罗卡品点燃癫痫模型,将点燃成功的癫痫模型大鼠通过2周卡马西平、2周丙戊酸钠预处理后仍有癫痫发作的大鼠作为耐药性癫痫模型。将耐药性癫痫模型大鼠随机分5组,分别予卡马西平(Carbamazepine,CBZ)、特异性抑制剂(Pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)、卡马西平联合疏风止痉方低剂量、卡马西平联合疏风止痉方中剂量、卡马西平联合疏风止痉方高剂量灌胃治疗28 d,观察大鼠癫痫发作情况,免疫组化法检测及免疫印记蛋白(Western blot)法检测核转录因子κB(Nuclear factor kappa-B,NF-κB)、P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)及NF-κB信号通路上下游细胞因子的表达。结果:正常组大鼠未见发作,海马NF-κB、P-gp及相关炎性因子表达最低。与正常组比较,CBZ组、PDTC组、疏卡联合组发作次数减少(P<0.01),各实验组NF-κB、P-gp及相关炎性因子表达增强(P<0.05)。与CBZ组比较,PDTC组、疏卡高组发作次数明显减少(P<0.01),疏卡高组发作级别降低(P<0.05),发作时间无差异(P>0.05),NF-κB、P-gp及相关炎性因子表达降低(P<0.01),PDTC组在降低NF-κB方面更有优势。与PDTC组比较,疏卡高组发作次数减少(P<0.05),发作级别降低(P<0.05),NF-κB、P-gp表达增强(P<0.01),相关炎性因子表达降低(P<0.05),CBZ组发作次数增多、发作级别升高(P<0.05),NF-κB、P-gp表达增强(P<0.01),相关炎性因子表达无差异(P>0.05)。结论:疏风止痉方可以减少耐药性癫痫模型大鼠发作次数、减轻发作级别,对发作持续时间无影响,其机制可能与疏风止痉方抑制相关炎性因子的表达,下调NF-κB、P-gp水平有关。
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单位天津中医药大学第一附属医院