circGFRA1靶向miR-642a-5p调控类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖、迁移和侵袭的机制研究

作者：李生贵; 潘正启^*; 叶铄; 乔永杰; 周胜虎

来源：中国细胞生物学学报, 2022, 44(07): 1276-1284.

• 类风湿关节炎
• circGFRA1
• miR-642a-5p
• 细胞增殖
• 迁移
• 侵袭

该研究探讨了circGFRA1对类风湿关节炎(RA)滑膜成纤维细胞(SFs)增殖、迁移和侵袭的影响及其可能机制。收集了39例RA患者的滑膜组织和39例膝关节创伤且无其他关节异常病史患者的滑膜组织(正常滑膜组织),qRT-PCR法检测组织中circGFRA1和miR-642a-5p表达情况。体外分离培养RASFs,分别转染circGFRA1小干扰RNA、miR-642a-5p模拟物，或共转染circGFRA1小干扰RNA与miR-642a-5p抑制剂后,CCK-8法、划痕实验、Transwell小室分别检测细胞增殖、迁移和侵袭;蛋白质印迹法检测细胞中Ki-67、E-cadherin和N-cadherin蛋白表达;双荧光素酶报告基因实验验证circGFRA1和miR-642a-5p的调控关系。结果显示,RA患者滑膜组织中circGFRA1表达水平较正常滑膜组织显著升高(P<0.05),miR-642a-5p较正常滑膜组织显著降低(P<0.05);下调circGFRA1或上调miR-642a-5p后,RASFs细胞D值、划痕愈合率、侵袭数及细胞中Ki-67、N-cadherin蛋白表达均呈显著下降趋势(P<0.05),E-cadherin蛋白表达水平显著升高(P<0.05);circGFRA1在RASFs中靶向负调控miR-642a-5p;下调miR-642a-5p逆转了下调circGFRA1对RASFs增殖、迁移和侵袭的影响。综上,circGFRA1可能通过靶向下调miR-642a-5p促进类风湿性关节炎细胞增殖、迁移和侵袭。

• 单位
  武汉大学中南医院