洗心汤对T2D合并AD小鼠模型中JAK2/STAT3通路和IDE蛋白表达的影响

作者：周源; 第五永长; 王郁金; 侯杰军; 陈连吉; 王楠; 王亚丽; 张琪^*

来源：湖南中医药大学学报, 2022, 42(05): 725-731.

• 洗心汤
• 阿尔茨海默病
• 2型糖尿病
• 胰岛素降解酶
• JAK2/STAT3通路
• β淀粉样蛋白

目的 探究洗心汤对2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2D）合并阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）小鼠模型中JAK2/STAT3通路和胰岛素降解酶（insulin degrading enzyme, IDE）蛋白表达的影响，阐明其缓解AD相关症状的分子机制。方法通过对APP/PS1小鼠腹腔注射链脲佐菌素（streptozotocin, STZ）构建T2D-AD小鼠模型，然后分别给予安理申和洗心汤灌胃治疗。共分为4组：对照组、T2D-AD组、安理申组和洗心汤组。通过定位航行实验和空间探索实验考察小鼠的空间记忆能力；通过qRT-PCR检测IDE mRNA的表达水平；ELISA检测各组小鼠脑组织中炎症因子（TNF-α、IL-6、IL-8）的水平；Western blot检测各组小鼠脑组织中JAK2、STAT3、IDE和β淀粉样蛋白(amyloid-β peptides, Aβ)的表达水平。结果 与对照组相比，T2D-AD组小鼠的逃避潜伏期显著增加（P<0.05），目标平台象限滞留时间与穿越平台次数均显著减少（P<0.05）；与T2D-AD组相比，安理申组和洗心汤组小鼠逃避潜伏期均显著缩短（P<0.05），小鼠目标平台象限滞留时间与穿越平台次数均显著增加（P<0.05）。与对照组相比，T2D-AD组小鼠脑组织中炎症因子（TNF-α、IL-6、IL-8）的水平显著升高（P<0.05）；与T2D-AD组相比，安理申组和洗心汤组小鼠脑组织中炎症因子（TNF-α、IL-6、IL-8）的水平显著降低（P<0.05）。与对照组相比，T2D-AD组小鼠脑组织中磷酸化JAK2和STAT3水平显著升高（P<0.05）；洗心汤组小鼠脑组织中磷酸化JAK2和STAT3水平显著低于T2D-AD组（P<0.05）。与对照组相比，T2D-AD组小鼠脑组织中IDE m RNA和蛋白水平显著降低（P<0.05）,Aβ蛋白表达显著升高（P<0.05）；与T2D-AD组比较，洗心汤组小鼠脑组织中IDE mRNA和蛋白水平显著升高（P<0.05）,Aβ蛋白表达显著降低（P<0.05）。结论 洗心汤能够通过抑制T2D-AD小鼠模型中JAK2/STAT3通路的激活缓解小鼠大脑中的炎症反应，并促进IDE蛋白表达，促进Aβ蛋白的降解。

• 单位
  解剖学教研室; 第二临床医学院; 陕西中医药大学附属医院; 基础医学院; 陕西中医药大学