三甲胺N-氧化物通过上调核因子-κB信号通路促进巨噬细胞-肌成纤维细胞转化

作者：肖小菊; 丘伟达; 蔡安平; 高智平; 黎励文

来源：岭南心血管病杂志, 2023, 29(06): 660-664+672.

DOI：10.3969/j.issn.1007-9688.2023.06.17

• 三甲胺N-氧化物
• 核因子-κB信号通路
• 巨噬细胞-肌成纤维细胞转化
• 纤维化

目的 本研究旨在探讨三甲胺N-氧化物（trimethylamine N-oxide,TMAO）通过上调核因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路促进巨噬细胞-肌成纤维细胞转化（macrophage-myofibroblast transition,MMT）。方法 本研究通过分离培养骨髓源性巨噬细胞，使用不同浓度的TMAO和NF-κB抑制剂（BAY 11-7082）对骨髓源性巨噬细胞进行干预处理，将骨髓源性巨噬细胞分为5组，分别为对照组，TMAO 150μmol/L、TMAO 300μmol/L、TMAO 150μmol/L+BAY 11-7082 5μmol/L、TMAO 300μmol/L+BAY 11-7082 5μmol/L，干预24 h后提取细胞总蛋白，进行Western blot实验，观察TMAO和BAY 11-7082干预骨髓源性巨噬细胞后对α平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）和Ⅰ型胶原蛋白表达水平的影响。结果 流式细胞术鉴定表达骨髓源性巨噬细胞标记物F4/80+CD11b+双阳性细胞群占90%以上，证明骨髓源性巨噬细胞分离培养成功。Western blot实验结果表明，与对照组相比，TMAO 150μmol/L可明显增加Ⅰ型胶原蛋白的表达水平，差异有统计学意义（P<0.01）。TMAO 300μmol/L可明显增加α-SMA和Ⅰ型胶原蛋白的表达水平，差异有统计学意义（P<0.05）。抑制NF-κB可明显下调TMAO诱导的α-SMA和Ⅰ型胶原蛋白的表达水平，差异有统计学意义（P<0.05）。结论TMAO可以促进骨髓源性巨噬细胞向肌成纤维细胞转化，其机制推测为NF-κB信号通路。

• 单位
  广东省人民医院（广东省医学科学院）; 第二临床学院; 广东省心血管病研究所; 南方医科大学