环境内分泌干扰物急性暴露对大鼠海马组织蛋白表达水平的影响

作者：窦浩瑜; 朱彧; 周为^*

来源：卒中与神经疾病, 2023, 30(03): 294-306.

• 环境内分泌干扰物
• 蛋白质组学
• 氧化还原失衡

目的 通过蛋白组学技术考察环境内分泌干扰物(Environmental endocrine disruptors, EEDs)双酚A(Bisphenol A,BPA)和邻苯二甲酸二(2-乙基)乙酯[Di-(2-ethylhcxyl)phthalate, DEHP]急性暴露对大鼠海马组织蛋白表达水平的影响。方法 选取健康清洁级初断乳雄性SD(Sprague dawley)品系大鼠20只，随机分为对照组和暴露组，每组各10只；对照组行生理盐水灌胃，暴露组大鼠经BPA 10 mg·kg-1·bw-1+DEHP 500 mg·kg-1·bw-1灌胃急性暴露4 h后取海马组织经高效液相色谱-串联质谱分析差异蛋白表达水平，通过GO(Gene ontology)分析考察生物过程(Biological process, BP)和细胞成分(Cell component, CC),京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)进行通路富集分析，通过生化法分析谷胱甘肽氧化还原系统蛋白水平的变化。结果 经高效液相色谱-串联质谱分析共检测到蛋白4073个，其中与对照组比较，暴露组大鼠海马组织显著下调蛋白179个，显著上调蛋白230个；细胞因子分泌负调控、嘌呤核苷代谢过程、轴突引导的信号素-丛状蛋白信号通路等生物过程以及细胞器膜、线粒体、核膜等细胞成分发生显著改变；经KEGG分析发现谷胱甘肽代谢、突触功能、阿尔茨海默病等通路发生了显著改变，还原型谷胱甘肽(Glutathione, GSH)和谷胱甘肽还原酶(Glutathione reductase, GSR)水平显著降低，氧化型谷胱甘肽(Glutathione oxidized, GSSG)水平显著升高。结论 BPA+DEHP急性暴露诱导大鼠海马组织蛋白表达水平改变，其机制可能与氧化还原失衡有关。

• 单位
  天津市海河医院; 天津市人民医院; 神经内科