基于7-羟基甲氨蝶呤血药浓度监测的大剂量化疗骨肉瘤患者肝功能损伤预测模型构建

作者：方焱; 方策; 孟祥晖; 陈昭琳; 张善堂; 苏丹; 沈爱宗; 唐丽琴^*

来源：中国医院药学杂志, 2022, 42(19): 2040-2045.

DOI：10.13286/j.1001-5213.2022.19.13

• 甲氨蝶呤
• 7-羟基甲氨蝶呤
• 骨肉瘤
• 肝功能损伤
• 预测模型

目的:探讨甲氨蝶呤(MTX)代谢产物7-羟基甲氨蝶呤(7-OHMTX)血药浓度监测在接受大剂量甲氨蝶呤化疗(HD-MTX)的骨肉瘤患者肝功能损伤预测中的应用。方法:采用自建的高效液相色谱法同时测定患者不同时间点MTX及7-OHMTX血药浓度，收集患者相关信息，利用SPSS 22.0软件，考察性别、年龄、体质量、身高、体表面积、MTX剂量以及化疗后不同时间点MTX血药浓度、7-OHMTX血药浓度、7-OHMTX/MTX浓度比值与化疗所致急性肝功能损伤相关性。结果:在不干涉原治疗方案的情况下，有24例患者47例次行大剂量甲氨蝶呤化疗数据纳入分析。单因素分析结果显示，化疗引起的急性中重度肝功能损伤与7-OHMTX5 h、7-OHMTX12 h、7-OHMTX24 h、7-OHMTX48 h、7-OHMTX/MTX5 h、7-OHMTX/MTX12 h、7-OHMTX/MTX24 h、7-OHMTX/MTX48 h这8个指标正相关(P<0.05);经过标准方案解救治疗的骨肉瘤患者，急性肝功能损伤与延迟排泄无显著相关性(P>0.05)。多因素Logistic回归分析显示，仅MTX化疗剂量及7-OHMTX血药浓度分别纳入5,12,24,48 h这4个时间点的回归方程，与中重度肝功能损伤呈正相关(P<0.01),肝功能损伤预测模型受试者工作曲线(ROC)曲线下面积(AUC)分别为0.795,0.861,0.780,0.789。结论:高剂量的MTX、高浓度7-OHMTX是HD-MTX肝功能损伤的独立危险因素，通过测定不同时间点(5,12,24,48 h)7-OHMTX浓度，均可以较好地预测中重度肝功能损伤。在其他指标不变的情况下，MTX剂量每增加1 g·m-2,肝功能损伤风险增加2倍左右，7-OHMTX5 h、7-OHMTX12 h、7-OHMTX24 h、7-OHMTX48 h每增加1μmol·L-1,肝功能损伤风险分别增加1.070,1.058,1.131,1.866倍。5 h预测模型预警时间最早，12 h预测模型为最佳模型，7-OHMTX血药浓度5,12,24,48 h肝功能损伤预警值分别为20.36,33.37,4.54,0.47μmol·L-1。

• 单位
  中国科学技术大学; 安徽省立医院