基于网络药理学和分子对接的关黄母颗粒治疗围绝经期综合征的作用机制研究

作者：宋微; 郭鑫; 巴音桑; 李丽华; 李伟^*

来源：现代药物与临床, 2023, 38(01): 48-57.

• 围绝经期综合征
• 关黄母颗粒
• 网络药理学
• 梓醇
• 五羟黄酮
• 汉黄芩素
• 芍药苷

目的 基于网络药理学和分子对接探讨关黄母颗粒治疗围绝经期综合征的分子机制。方法 通过SymMap、中国天然产物化学成分库筛选关黄母颗粒中构成药物主要化学成分，而后通过TCMSP数据库以及既往文献对查询有效化学成分的对应靶点，结果的匹配规范通过Uniprot数据库进行。运用Cytoscape 3.6.0软件构建关黄母颗粒的药物–有效成分–作用靶点网络。通过DrugBank和GeneCards数据库明确围绝经期综合征主要疾病靶点，并与关黄母颗粒有效成分靶点进行匹配而获得潜在治疗靶点。基于Metascape数据库和DAVID数据库对潜在治疗靶点进行GO生物过程、KEGG信号通路分析，构建蛋白质–蛋白质相互作用（PPI）网络并应用Cytoscape软件进行拓扑分析，应用Surflex-Dock进行分子对接。结果 共获得有效化学成分86种，通过合并及删除重复值后得到有效成分作用靶点298个，关黄母颗粒治疗围绝经期综合征的潜在靶点基因228个。基因本体论（GO）功能分析得到排名前10名的差异基因主要涉及蛋白质代谢、细胞周期、细胞器功能、染色体等方面。KEGG富集分析显示，关黄母颗粒有效成分治疗围绝经期综合征排名前10的信号通路包括血脂和动脉粥样硬化通路（lipid and atherosclerosis）、化学致癌–受体激活通路（chemical carcinogenesis-receptor activation）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）-蛋白激酶B(Akt)信号通路等。分子对接结果显示，梓醇、五羟黄酮、汉黄芩素、山柰酚、芍药苷与黏着连接蛋白β1(CTNNB1)、表皮生长因子受体（EGFR）、甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）、肿瘤坏死因子（TNF）、肿瘤蛋白P53(TP53)具有较好的结合活性。结论 关黄母颗粒可能通过梓醇、五羟黄酮、芍药苷等成分，通过影响EGFR、TNF及CTNNB1等关键靶点的表达治疗围绝经期综合征。

• 单位
  乌鲁木齐市妇幼保健院