有机磷阻燃剂TDCIPP诱导的m⁶A修饰引发雄性小鼠生殖毒性

作者：张阳; 熊传真; 陈磊; 柳赟昊; 杜冰雪; 孙毓; 石玉琴; 张玲

来源：现代预防医学, 2022, 49(20): 3794-3800.

DOI：10.20043/j.cnki.MPM.202204480

• TDCIPP
• 生殖毒性
• m6A修饰
• METTL14
• 凋亡

目的 探讨TDCIPP染毒致雄性C57BL/6小鼠生殖毒性的机制。方法 将24只4周龄C57BL/6小鼠根据体重随机分为四组，即5、25、125 mg/（kg·d） TDCIPP暴露组和玉米油对照组，灌胃染毒28 d后，HE染色观察小鼠睾丸组织形态学结构、附睾尾精子形态，并计算精子数量和畸形率；评估m6A修饰水平及m6A甲基转移酶（Mettl3、Mettl14、Wtap基因）、去甲基化酶（Alkbh5、Fto基因）mRNA水平；采用m6A-seq测序技术分析125mg/（kg·d） TDCIPP暴露后睾丸组织发生了m6A甲基化的基因差异表达情况；Western blot法检测凋亡相关蛋白Caspase-3、Bax、Bcl-2的表达。结果 与对照组相比，TDCIPP暴露组小鼠睾丸组织结构均发生破坏；25和125 mg/（kg·d） TDCIPP暴露组附睾尾精子数量下降（P6A修饰水平和Mettl14基因mRNA表达水平显著增加（P6A-seq测序发现差异表达基因主要富集在凋亡、RAP1、PI3K/AKT、MAPK等信号通路；Caspase-3蛋白水平在各暴露组均上升（P6A甲基化修饰异常，进而引发雄性小鼠生殖毒性。

• 单位
  公共卫生学院; 武汉科技大学