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摘要
目的研究先天性视网膜劈裂症(XLRS)一家系的临床表型及分子遗传学特点, 并确定相关基因突变。方法采用家系调查研究, 收集2021年8月在厦门大学附属厦门眼科中心就诊的汉族XLRS一家系, 对其临床特征及系谱进行分析。所有患者及变异位点携带者均接受全面的病史采集和眼科常规检查, 包括视力、非接触式眼压计、裂隙灯显微镜、直接检眼镜及光学相干断层扫描检查;先证者和部分患者接受医学验光、眼底照相或广角眼底照相、视网膜电图检查。采集该家系成员外周静脉血标本, 并对先证者样本行全外显子组测序(WES)分析。针对WES筛选突变位点, 通过Sanger测序对家系成员的其他患者及正常人进行扩大验证。采用CADD、FATHMM等生物信息学工具分析变异位点致病性。结果该XLRS家系共3代8人, 符合XLRS临床诊断者共3例, 均为男性, 先证者母亲为相关基因携带者, 表型正常者5人。家系中无近亲结婚史, 且为隔代发病, 符合X连锁隐性遗传方式。所有患者均无全身病史和其他异常表现, 眼部病变共同特征为自幼双眼视力差, 先证者及其胞弟表现为黄斑区劈裂呈轮辐状, 先证者外公表现为视网膜神经纤维层萎缩。遗传学分析发现, 该家系中所有患者均存在已知的RS1基因上的1个半合子变异c.214G>C:p.Glu72Gln, 先证者母亲在该位点为杂合变异, 其余表型正常成员在该位点为野生型。经生物信息学分析, 预测该位点为有害变异, 很可能致病。结论 RS1基因c.214G>C:p.Glu72Gln半合子变异, 可能为该XLRS家系所有患者的致病变异, 均表现为轻型XLRS。
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