摘要

目的 探讨新型长链非编码RNA(lncRNA) XLOC032768在顺铂诱导急性肾损伤小鼠中的作用及其机制。方法 30 mg/kg顺铂腹腔注射小鼠(鼠龄范围为6~8周,体重20~25 g,购自江苏卡文斯实验动物中心)建立急性肾损伤模型,通过小鼠肾脏全转录组测序和反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)筛选出新型lncRNA进行实验研究。将24只雄性C57小鼠随机分为4组:对照+lncRNA对照组、顺铂+lncRNA对照组、对照+lncRNA治疗组、顺铂+lncRNA治疗组。血清检测肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)含量;苏木精-伊红(HE)染色观察肾脏组织病理学变化评估肾小管损伤;RT-PCR检测肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6表达。组间两样本均数的比较采用t检验及单因素方差分析。结果 全转录组测序结果显示新型lncRNA-XLOC032768在顺铂诱导的急性肾损伤小鼠肾脏中表达显著降低,RT-PCR结果亦显示顺铂组lncRNA XLOC032768表达量较对照组显著降低(0.99±0.01比0.41±0.05,t=11.850,P<0.05),差异有统计学意义。与对照+lncRNA对照组比较,顺铂+lncRNA对照组肌酐(26.67±2.12比93.83±3.50,t=20.670,P<0.05)、尿素氮显著升高(20.83±1.70比52.17±2.36,t=10.780,P<0.05),加重肾小管损伤(0.17±0.17比2.50±0.22,t=8.370,P<0.05)及TNF-α表达增高(0.95±0.22比3.35±0.15,t=16.060,P<0.05)、IL-1β(0.98±0.01比2.68±1.23,t=13.340,P<0.05)、IL-6(0.98±0.01比3.53±0.17,t=15.300,P<0.05),差异有统计学意义。与顺铂+lncRNA对照组比较,顺铂+lncRNA-XLOC032768治疗组显著降低肌酐(65.83±2.39,t=6.610,P<0.05)及尿素氮表达(33.00±1.83,t=6.420,P<0.05),改善肾小管损伤(1.33±0.21,t=3.790,P<0.05)及降低TNF-α(1.83±0.17,t=6.330,P<0.05)、IL-1β(2.03±0.13,t=3.560,P<0.05)、IL-6表达(2.55±0.18,t=4.050,P<0.05),差异有统计学意义。结论 lncRNA-XLOC032768通过减少炎性反应保护顺铂诱导的急性肾损伤。

  • 单位
    武汉大学人民医院