酸枣仁皂苷A下调TLR/NF-κB通路改善高脂肥胖幼鼠血管内皮功能障碍

作者：朱建丽; 张娜娜^*; 刘小菊

来源：中国新药与临床杂志, 2020, 39(06): 374-380.

DOI：10.14109/j.cnki.xyylc.2020.06.11

• 酸枣仁皂苷A
• 肥胖症
• 膳食,高脂
• 内皮,血管
• 炎症

目的观察酸枣仁皂苷A(JuA)对高脂肥胖幼鼠血管内皮功能障碍的作用及对Toll样受体(TLR)/核因子κB (NF-κB)炎症信号通路的影响。方法 66只21日龄断乳雄性Wistar大鼠,随机分为对照组,模型组,阳性对照(烟酸100 mg·kg-1)组和JuA低、中、高剂量(10、20、40 mg·kg-1)组,每组11只,对照组予以常规饲料,其余各组给予高脂饲料饲养12周造高脂肥胖模型,阳性对照组和JuA各组在高脂饲养同时每日灌胃给予相应剂量药物12周。记录各组大鼠体重及Lee’s指数变化,观察血管内皮细胞的病理改变及凋亡情况,比较血脂水平、血清血管内皮指标水平、血管内皮细胞TLR/NF-κB炎症信号通路mRNA和蛋白的表达。结果与对照组比较,模型组大鼠体重及Lee’s指数均显著增加(P <0.05);总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)显著增高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著降低(P <0.05);血清一氧化氮(NO)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)、血管内皮生长因子(VEGF)水平显著降低,内皮素1(ET-1)、血栓烷B2(TXB2)、血管性血友病因子(vWF)水平显著增高(P <0.05);胸主动脉内皮细胞凋亡指数(AI)增加(P <0.05);TLR2、TLR4、NF-κB蛋白和mRNA表达显著增加(P <0.05),IκBα表达显著下降(P <0.05)。与模型组比较,JuA各剂量组大鼠体重及Lee’s指数均显著降低(P <0.05);胸主动脉内皮细胞AI减小(P <0.05);TC、TG、LDL-C降低,HDL-C增高(P <0.05);血清NO、6-keto-PGF1α、VEGF增加,ET-1、TXB2、vWF降低(P <0.05);内皮细胞TLR2、TLR4、NF-κB蛋白和mRNA表达水平下调,IκBα上调(P <0.05),且呈剂量依赖性。结论 JuA可改善高脂肥胖幼鼠血脂水平,纠正血管内皮功能障碍,其作用可能与下调TLR/NF-κB炎症信号通路有关。