基于肝药代谢酶的附子配伍芍药减毒机制研究

作者：郭艳丽; 鞠爱霞; 孙爽; 李秋红^*

来源：化学工程师, 2019, 33(06): 83-88.

DOI：10.16247/j.cnki.23-1171/tq.20190683

• 附子
• 芍药
• CYP450酶
• 配伍减毒

目的:通过建立"Cocktail"探针药物法及体外肝微粒体孵育体系,测定大鼠肝微粒体中CYP1A2和CYP3A4酶的活性,并从蛋白和转录水平阐释附子芍药配伍对CYP450酶基因表达的影响。方法:采用"Cocktail"探针药物法,建立同时测定CYP1A2和CYP3A4酶两种探针底物的体外肝微粒体孵育体系;采用RP-HPLC法测定两种探针底物在大鼠肝微粒体孵育体系中的浓度;CO还原差示光谱法测定大鼠肝微粒体中CYP450酶含量;RT-PCR技术测定大鼠肝脏CYP1A2和CYP3A4酶基因m RNA表达量。结果:与空白组比较,芍药组CYP1A2酶活性有显著性差异(P<0.05),芍药组CYP1A2酶m RNA表达量升高,有极显著差异(P<0.01);附子芍药组对CYP1A2酶有诱导作用,有极显著差异(P<0.01),附子芍药组CYP1A2酶m RNA表达量升高,有显著性差异(P<0.05)。结论:附子配伍芍药能够诱导CYP1A2酶活性,增加CYP1A2酶基因m RNA表达量,加快附子毒性成分的代谢过程,进而达到附子的减毒作用。

• 单位
  黑龙江中医药大学