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摘要
SWI/SNF复合体是具有ATP酶活性的染色质结构重塑复合体，通过调控核小体空间位置、结构的方式产生相应表观遗传学效应。SWI/SNF复合体表观遗传学效应主要涉及细胞增殖、分化及DNA修复等过程，其有序进行密切相关复合体的完整性。体细胞内，累及SWI/SNF复合体编码基因的失能性突变可造成其亚基缺失，并破坏相关细胞生理活动的有序进行。最终，导致多种肿瘤的发生与进展。全基因组测序示，SWI/SNF复合体编码基因失能性突变比例在泛癌组织中达25%,略低于经典抑癌基因TP53编码基因突变率(26%)。SWI/SNF复合体内亚基缺失所产生的促癌效应具有多层次性。在表观遗传学层面，亚基缺失可阻遏SWI/SNF复合体有效拮抗多种癌症相关表观遗传学效应因子，如PRC合体的转录效应。导致细胞去分化或过度增殖。在基因组层面，由于SWI/SNF复合体参与以同源重组修复为主的DNA修复进程，可导致基因组不稳定及癌症相关突变的累积。此外，亚基缺失可转变SWI/SNF复合体功能表观遗传学功能，致使其以“残余”效应促进肿瘤进展。由于SWI/SNF复合体部分亚基在细胞生理功能上存在互补性且密切参与DNA双链修复途径，靶向其特定亚基或使用PARP抑制剂，可产生合成致死效应而有效抑制SWI/SNF复合体缺陷肿瘤进展。部分SWI/SNF复合体缺陷肿瘤，如ARID1A缺陷型，其肿瘤免疫微环境存在显著抑制状态，使其对肿瘤免疫治疗存在良好的敏感性。
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