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摘要
microRNAs在心脏纤维化中的作用已被广泛研究,但药物调控microRNAs发挥抗纤维化作用及其机制尚不明确.研究显示,吡格列酮能改善心脏纤维化,促进miR-711表达.本研究旨在阐明心肌梗死后吡格列酮改变miR-711表达产生的效应及其机制.结果提示,吡格列酮减少心肌梗死后Ⅰ型胶原表达,上调miR-711表达.心脏成纤维细胞中,吡格列酮促进miR-711表达,过表达miR-711抑制Ⅰ型胶原表达.阻抑miR-711,吡格列酮下调的I型胶原表达升高.生物信息学筛选SP1为miR-711的靶基因,经荧光素酶报告基因实验及Westernblot验证.此外,吡格列酮降低心肌梗死后SP1的表达量,成纤维细胞转染antagomir-711后,吡格列酮下调的SP1表达量升高.本研究发现,miR-711-SP1-I型胶原信号途径参与吡格列酮抗纤维化效应,为基于miRNAs的药物研究提供新的策略.
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