蒙药红花清肝13味丸治疗CCl4诱导小鼠肠道损伤的转录组测序分析研究

作者：魏媛媛; 红梅; 王海生^*

来源：畜牧与饲料科学, 2023, 44(06): 13-21.

DOI：10.12160/j.issn.1672-5190.2023.06.002

• 肠道损伤
• 红花清肝13味丸
• 转录组测序
• 信号通路
• 差异基因

[目的]筛选参与四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠肠道损伤以及蒙药红花清肝13味丸治疗过程的重要信号通路及基因。[方法]将18只6～8周龄、体重为20～22 g的雄性C57BL/6小鼠随机分为3组，即空白对照组(n=6)、模型组(n=6)和治疗组(n=6)。空白对照组与模型组每天灌胃1次生理盐水，剂量为10 m L/(kg·BW)，连续7 d；治疗组每天灌胃1次红花清肝13味丸，剂量为616.5 mg/(kg·BW)，连续14 d；最后一次灌胃4 h后，空白对照组腹腔注射橄榄油，模型组和治疗组腹腔注射CCl4橄榄油混合物(CCl4∶橄榄油=1∶4,V/V)，剂量均为10 m L/(kg·BW)。肠道损伤处理后第2天，分别采集3组小鼠十二指肠组织，进行高通量转录组测序。利用获得的测序数据，对差异表达基因进行预测和功能分析以及KEGG信号通路富集，筛选红花清肝13味丸治疗后显著下调信号通路富集的基因群，并与红花清肝13味丸药物靶点基因进行互交分析。[结果](1)转录组测序分析表明，与空白对照组相比，模型组与治疗组分别获得了1 419个和2 875个差异表达基因；与模型组相比，治疗组获得了2 288个差异表达基因，其中，上调表达基因1 139个，下调表达基因1 149个。对模型组差异表达基因进行KEGG信号通路富集，发现被激活的信号通路包括破骨细胞分化﹑B细胞﹑趋化因子﹑炎症性肠病﹑JAK-STAT等；对治疗组差异表达基因进行KEGG信号通路富集，发现被激活的信号通路包括FOXO﹑m TOR﹑长寿调节等，被抑制的信号通路包括破骨细胞分化﹑细胞凋亡﹑肿瘤坏死因子﹑B细胞﹑结肠直肠癌等。(2)筛选出治疗组显著抑制信号通路富集的基因群，与红花清肝13味丸药物靶点基因进行互交分析，进一步筛选出在转录组数据中表达量存在显著差异的4个基因，分别为JUN﹑STAT1﹑NFKBIA、FOS。[结论]CCl4诱导的小鼠肠道损伤以及蒙药红花清肝13味丸治疗过程涉及的主要信号通路包括趋化因子﹑炎症性肠病﹑JAK-STAT﹑长寿调节等，主要基因包括JUN﹑STAT1﹑NFKBIA、FOS。研究结果为明晰蒙药红花清肝13味丸预防及治疗肠道损伤的分子机制提供了参考。

• 单位
  基础医学院; 内蒙古医科大学