结核分枝杆菌EsxV脂质体纳米颗粒亚单位疫苗的制备及免疫学特性

作者：白鹭; 路延之; 宁唤唤; 康亚莉; 谢燕玲; 康健; 李雪; 崔若囡; 韦垠; 刘月芹^*; 柏银兰^*

来源：生物工程学报, 2023, 39(10): 4085-4097.

DOI：10.13345/j.cjb.230245

• 结核分枝杆菌
• EsxV
• 环二腺苷酸
• 脂质体纳米颗粒
• 亚单位疫苗

本研究旨在制备脂质体纳米颗粒(lipidnanoparticles,LNP)为载体的结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis,Mtb)抗原EsxV亚单位疫苗，明确该疫苗经黏膜免疫诱导的免疫应答水平。采用薄膜分散法制备包裹蛋白EsxV和c-di-AMP的LNP (EsxV:C:L)，并对其包封率、LNP形态、粒径、表位电荷及多相分散指数进行了检测。EsxV:C:L滴鼻免疫BALB/c小鼠，检测免疫后血清和黏膜抗体、肺或脾细胞因子转录及分泌水平、肺T细胞亚群细胞比例。结果成功获得大小均一、呈球状、带负电的EsxV:C:L LNP亚单位疫苗。与EsxV:C相比，EsxV:C:L鼻黏膜接种可诱导小鼠呼吸道黏膜sIgA水平增加，脾细胞因子IL-2分泌水平升高，提高中央记忆T细和组织驻留T细胞的比例。综上，EsxV:C:L经黏膜免疫，可诱导更强的黏膜免疫和记忆性T细胞免疫应答，可能提供更好的抗Mtb感染的保护作用。

• 单位
  宁夏医科大学; 生命科学学院; 延安大学; 中国人民解放军空军军医大学; 西北大学; 基础医学院