硫化氢对肺动脉高压大鼠肺血管重塑及其抑制因子的影响

作者：黄初生; 覃家锦; 谭夏娴; 黄宏剑; 冼磊^*

来源：解剖学报, 2020, 51(01): 109-113.

DOI：10.16098/j.issn.0529-1356.2020.01.019

• 硫化氢
• 肺动脉高压
• 肺血管重塑
• 抑制因子
• 免疫印迹法
• 大鼠

目的探讨硫化氢(H2S)对肺动脉高压(PH)大鼠肺血管重塑及其抑制因子的影响。方法 30只雄性SD大鼠,通过随机数字表方式分为对照组10只、模型组10只及H2S干预组10只,其中模型组通过野百合碱诱导建立PH模型,H2S干预组在模型组基础上,对大鼠腹腔注射Na HS(56μmol/kg),对照组注射等剂量的生理盐水。制作模型4周后,测定各组大鼠血流动力学指标,计算右心室肥厚指数(RVHI),通过HE染色检测肺血管病理形态学变化,应用Western blotting及Real-time PCR检测丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)家族中p38、c-Jun氨基末端激酶(JNK)蛋白的表达及表达含量。结果各组血流动力学、RVHI、管壁厚度占血管直径百分比(WT%)、肺血管壁面积占血管截面积百分比(WA%)、p38 mRNA和JNK mRNA差异比较,具有统计学意义(P<0. 05)。其中模型组及H2S干预组平均体循环动脉压(MSAP)、平均肺动脉压(MPAP)、RVHI、WT%、WA%、p38mRNA和JNK mRNA表达水平均显著高于对照组(P<0. 05),而H2S干预组MSAP、MPAP、RVHI、WT%、WA%、p38mRNA和JNK mRNA水平均显著低于模型组(P<0. 05)。肺动脉形态图显示,与对照组相比,模型组及H2S干预组的血管管壁厚度均增加,管腔变狭窄,但H2S干预组管厚度及管腔狭窄度均较模型组明显减轻; Western blotting显示,模型组及H2S干预组p38、JNK蛋白表达量均高于对照组,而H2S干预组p38、JNK蛋白表达量均低于模型组。结论 H2S可改善PH大鼠血流动力学、右心室肥厚指数;减轻肺动脉血管管壁增厚及管腔狭窄,抑制大鼠肺血管重构,其作用机制可能与H2S下调MAPK信号通路上JNK及p38蛋白的表达有关。

• 单位
  广西医科大学; 广西医科大学第一附属医院