氯米芬联合补肾种子汤对多囊卵巢综合征雌鼠子宫内膜白血病抑制因子影响及其机制

作者：姚莉娟^*; 张雯婷; 查川淋; 李丽梅; 周双双

来源：世界中西医结合杂志, 2023, 18(08): 1580-1586.

DOI：10.13935/j.cnki.sjzx.230815

• PCOS模型
• 氯米芬联合补肾种子汤
• 子宫内膜容受性
• 子宫组织白血病抑制因子

目的 探讨氯米芬联合补肾种子汤调控子宫内膜白血病抑制因子(Leukemia inhibitory fa-ctor, LIF)表达水平，研究其影响多囊卵巢综合征(Polycysticovarysyndrome, PCOS)雌鼠子宫内膜容受性的相关机制。方法 将44只8周龄SPF级SD雌性大鼠采用随机数字表法分为对照组10只、造模组34只(造模成功后，对照组和造模组大鼠各随机处死2只),造模组SD雌鼠颈背部皮下注射丙酸睾酮+绒毛膜促性腺激素(Human chorionic gonadotropin, HCG)构建PCOS动物模型。将造模组剩余32只SD雌鼠采用随机数字表法分为模型组、氯米芬组、补肾种子汤组、氯米芬联合补肾种子汤组，每组各8只，分别给予生理盐水、氯米芬、补肾种子汤、氯米芬联合补肾种子汤药物干预，连续14 d,绘制大鼠体质量增长变化曲线。大鼠处死后，采用Elisa法检测血清性激素黄体生成素(Luteinizinghormone, LH)、促卵泡素(Follical stimulating hormone, FSH)、睾酮(Testosterone, T)含量，测量子宫内膜厚度，行子宫HE染色，免疫组化观察LIF在子宫内膜组织中表达水平。结果 药物干预后与模型组比较，氯米芬组FSH值升高，T值降低，LH、LH/FSH值降低，差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);补肾种子汤组LH、T值降低，FSH值升高，LH/FSH值降低，差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);氯米芬联合补肾种子汤组LH、LH/FSH、T值降低，FSH值升高，差异有统计学意义(P<0.01)。与氯米芬组比较，氯米芬联合补肾种子汤组FSH值升高，T值降低，差异有统计学意义(P<0.05)。与补肾种子汤组比较，氯米芬联合补肾种子汤组FSH值升高，LH/FSH、LH、T值降低，差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。药物干预后氯米芬组、补肾种子汤组、氯米芬联合补肾种子汤组子宫内膜仍存在内膜层菲薄，与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05),表明药物干预疗程不足；与模型组比较，氯米芬组、氯米芬联合补肾种子汤组子宫内膜变厚，差异有统计学意义(P<0.05);与补肾种子汤组比较，氯米芬联合补肾种子汤组子宫内膜变厚，差异有统计学意义(P<0.05)。氯米芬联合补肾种子汤组子宫组织切片HE染色显微镜下可见子宫内膜平坦，规整，内膜均匀，子宫腺体无增加，无减少。从子宫形态、内膜厚度、分布以及子宫腺体数量来看，氯米芬联合补肾种子汤组明显优于单独使用氯米芬或补肾种子汤，更能增加PCOS雌鼠子宫内膜容受性，宫腔更适于受精卵着床。经IHC染色观察子宫内膜LIF表达水平，氯米芬组、补肾种子汤组、氯米芬联合补肾种子汤组阳性表达较模型组均有不同程度增加，主要表现为：较多颗粒状分布，颜色呈黄色或者较深的棕黄色，整体密集且面积较广。与模型组比较，氯米芬联合补肾种子汤组平均灰度均值、积分光密度总和升高，差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);与氯米芬组比较，氯米芬联合补肾种子汤组平均灰度均值升高，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 氯米芬联合补肾种子汤通过降低PCOS雌鼠体质量，下调血清T值及LH/FSH比值，上调子宫内膜组织LIF表达水平，增加子宫内膜厚度，改善子宫内环境，提升内膜容受性，其治疗PCOS雌鼠不孕，疗效明显优于单纯使用氯米芬或补肾种子汤。

• 单位
  湖北三峡职业技术学院