摘要
目的:探讨仙连解毒方通过影响肿瘤相关巨噬细胞的分布抑制结直肠癌肝转移的作用及机制。方法:BALB/c小鼠通过脾脏注射结直肠癌细胞的方法建立脾脏肝转移模型,按体质量随机分组,连续给药21 d后处死小鼠,剥取小鼠肝脏组织,观察结直肠肿瘤肝转移情况。HE染色观察组织病理形态学变化;流式细胞仪检测小鼠外周血及腹腔灌洗液内F4/80+CD11b+肿瘤相关巨噬细胞分布情况;Western blot检测肝组织内JAK2、STAT3、p-JAK2、p-STAT3及MMP2、MMP9蛋白表达水平,免疫组化检测肝转移灶内F4/80+巨噬细胞分布及MMP9蛋白表达。结果:与模型组比较,仙连解毒方具有显著抑制结直肠癌肝转移的作用(P<0.01),降低肿瘤相关巨噬细胞在外周血及腹腔的分布,减少肝转移灶内巨噬细胞的浸润,显著性降低肝转移灶内p-JAK2/AK2、p-STAT3/STAT3蛋白比值(P<0.01);同时显著性抑制MMP2、MMP9蛋白在肝转移灶内的表达(P<0.01)。结论:仙连解毒方具有显著抑制结直肠癌转移的作用,其机制可能与抑制JAK2-STAT3通路,下调MMP2、MMP9,减少肿瘤微环境中肿瘤相关巨噬细胞的浸润相关。
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单位第一临床医学院; 南京中医药大学