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摘要
目的 探讨内皮抑素基因对癌性腹水的治疗作用 ,并观察与化疗药物顺铂 (DDP)联合应用的疗效。方法 利用已构建的腺病毒载体介导的内皮抑素基因 ,在体外转染 SKOV3肿瘤细胞 ,观察其对人脐静脉内皮细胞的抑制 ;在小鼠腹腔内注射腺病毒载体介导的内皮抑素基因 ,观察其在体内的表达情况 ;在两个不同的小鼠肿瘤腹水模型腹腔中注射腺病毒载体介导的内皮抑素基因 ,观察其对腹水形成、腹膜渗透性、新生血管形成及肿瘤细胞作用 ,以及对小鼠生存期的影响等 ,并比较与化疗药物顺铂联合应用的疗效。结果 1体外重组内皮抑素蛋白抑制内皮细胞生长 ,在 1∶ 8稀释倍数时内皮细胞抑制率达到 5 0 %以上 ;2腺病毒载体介导的内皮抑素基因在小鼠体内能够表达 ,在注射第 3d血清表达量最高 ,达 192 1ng/m l;3使用内皮抑素基因治疗组小鼠的腹水量 ,腹膜渗透性受到明显抑制 ,腹水中的红细胞、癌细胞、血管内皮生长因子水平明显减少 ,腹水中的凋亡细胞明显增多 ,肿瘤组织内微血管密度明显减少 ,小鼠的生存期明显延长。内皮抑素基因治疗与化疗联合应用进一步加强这一种治疗效果。结论内皮抑素基因治疗有望成为治疗癌性腹水的一种新方法 ,与化疗联合应用可以加强这种治疗效果。
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单位四川大学华西医院; 四川大学华西第二医院
