摘要
目的探讨多柔比星-TiO2纳米粒克服肿瘤多药耐药作用。方法以人白血细胞系K562/DOX耐药细胞为模型细胞,多柔比星溶液和多柔比星脂质体为对照,MTT法测定多柔比星-TiO2纳米粒的细胞毒性,HPLC测定不同时间点耐药细胞中药物量以分析细胞摄取和细胞外排行为,并用流式细胞仪测定P-gp表达以探讨其克服MDR可能机制。结果多柔比星-TiO2纳米粒组IC50较多柔比星溶液组明显下降;细胞摄取实验显示,多柔比星-TiO2纳米粒组经4 h孵育后耐药细胞K562/DOX内的药物量是多柔比星脂质体的1.23倍,细胞外排实验显示,多柔比星-TiO2纳米粒组进入耐药细胞的药物量是多柔比星脂质体的1.18倍,均远高于多柔比星溶液组;P-gp表达实验显示,多柔比星-TiO2纳米粒与多柔比星脂质体具有相似的下调P-gp表达作用。结论多柔比星-TiO2纳米粒具有克服肿瘤多药耐药作用,TiO2纳米粒可能是克服肿瘤多药耐药作用的新型无机纳米载体。
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单位浙江大学医学院附属第二医院; 中国药学会; 浙江省台州医院; 浙江大学