细胞因子受体样因子1(CRLF1)通过ERK1/2信号通路促进心脏纤维化（英文）

作者：罗神坚; 杨芷; 陈如鑫; 游丹铭; 滕菲; 袁幼文; 刘雯辉; 李晋; 张惠杰

来源：Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology), 2023, 24(08): 682-705.

• 细胞因子受体样因子1(CRLF1)
• 转化生长因子-β1(TGF-β1)/SMAD信号通路
• 细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号通路
• 心脏纤维化
• 肌成纤维细胞转化
• 细胞外基质(ECM)

心脏纤维化是心脏疾病患者发病和死亡的原因之一。抗纤维化治疗是一种治疗心脏疾病的重要手段，但目前对纤维化的机制仍缺乏深入了解。本研究旨在确定细胞因子受体样因子1(CRLF1)在心脏纤维化中的功能并阐明其调节机制。我们发现CRLF1主要在心脏成纤维细胞中表达；无论是在心肌梗死诱导的小鼠心脏纤维化模型还是在转化生长因子-β1(TGF-β1)刺激的小鼠和人心脏成纤维细胞中，CRLF1表达均上调。本研究在使用或不使用TGF-β1刺激的新生乳鼠心脏成纤维细胞（NMCFs）中开展了CRLF1的功能获得和丧失实验。在TGF-β1刺激或不刺激的情况下，CRLF1的过表达均可增加NMCFs的细胞活力、胶原生成、细胞增殖能力及肌成纤维细胞转化，而CRLF1沉默则具有相反效果。应用细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号通路抑制剂以及包括SMAD依赖和非依赖信号在内的不同TGF-β1下游信号通路抑制剂来开展机制研究。CRLF1通过激活ERK1/2信号通路发挥其功能。此外，CRLF1在TGF-β1处理的NMCFs中表达上调是由SMAD依赖性通路介导，而不是SMAD非依赖性通路介导。总而言之，心脏纤维化中TGF-β1/SMAD信号通路的激活增加了CRLF1的表达。随后，CRLF1通过激活ERK1/2信号通路加重了心脏纤维化。因此，CRLF1可作为一个干预和治疗心脏纤维化的新的潜在靶点。

• 单位
  山西医科大学第二医院; 南方医科大学; 南方医科大学南方医院