NLRP3抑制剂MCC950对中性粒细胞性哮喘气道炎症的影响及其作用机制

作者：陈凌^*; 茅松; 朱若尘; 徐敏; 吴良霞; 石文静

来源：中国生物制品学杂志, 2022, 35(07): 829-835.

DOI：10.13200/j.cnki.cjb.003652

• MCC950
• 支气管哮喘
• 中性粒细胞
• 气道炎症

目的 探讨NLRP3抑制剂MCC950对中性粒细胞性哮喘气道炎症的影响及其作用机制。方法 将BALB/C小鼠随机分为中性粒细胞性哮喘组（NA组）、干预组（MCC950组）和PBS对照组，NA组经皮下注射20μg卵清蛋白（ovalbumin,OVA）、75μL完全弗氏佐剂（complete Freund adjuvant,CFA）、25μL PBS的混合液，第21及22天均以1%OVA混悬液雾化吸入激发10 min;MCC950组处理同NA组，于雾化吸入前连续3 d经腹腔注射MCC950,50μg/g体重；PBS对照组于相同时间点给予相同剂量PBS经皮下/腹腔注射或雾化吸入。末次雾化后测定小鼠气道高反应性；末次雾化24 h后，制备小鼠肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid,BALF）,Wright-Giemsa染色法进行细胞分类计数，ELISA法测定IL-17A、IL-18和IL-1β的表达水平，比色法检测髓过氧化物酶（myeloperoxidase,MPO）活力；取小鼠肺组织，实时荧光定量PCR法检测NLRP3、caspase-1、IL-1β及RORγt mRNA的相对表达水平，并进行组织病理分析。结果 与PBS对照组比较，NA组小鼠气道反应性明显增强（P <0.05）;BALF中炎性细胞总数、中性粒细胞数量、巨噬细胞数量、IL-1β、IL-17A、IL-18的表达水平、MPO活力及肺组织NLRP3、IL-1β、RORγt mRNA相对表达量均显著升高（P均<0.01）；支气管及小血管周围炎症细胞浸润明显增多，炎症指数明显升高（P <0.001）。与NA组比较，MCC950组小鼠气道阻力明显降低（P <0.05）;BALF中炎性细胞总数、中性粒细胞数量、巨噬细胞数量、IL-1β、IL-17A及IL-18表达水平、MPO活力及肺组织IL-1β、RORγt mRNA相对表达量显著降低（P均<0.01），肺组织NLRP3、caspase-1 m RNA的相对表达量差异无统计学意义（P均> 0.05）；肺组织内炎性细胞渗出明显减轻，炎症指数明显降低（P <0.05）。结论 MCC950可减轻中性粒细胞性哮喘气道炎症反应，其通过抑制NLRP3/IL-1β/IL-17A信号通路，减少下游炎症因子产生，降低气道高反应性而发挥作用。本实验为MCC950用于该类型哮喘的治疗提供了实验依据。

• 单位
  上海交通大学