小分子p53-MDM2抑制剂先导化合物苄普地尔的研究

作者：罗川; 李锦; ***; 缪震元^*

来源：药学实践杂志, 2021, 39(02): 126-129.

DOI：10.12206/j.issn.1006-0111.202009031

• 老药新用
• 药物设计
• 苄普地尔
• p53-MDM2蛋白结合抑制剂

目的采用老药新用药物设计方法,探寻p53-MDM2蛋白结合小分子抑制剂的先导化合物。方法通过荧光偏振(FP)法和蛋白印迹试验法,分别测定化合物的p53-MDM2蛋白结合抑制活性和相关蛋白的表达变化,采用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT法)测试其体外抗肿瘤活性,并且测定人肝微粒体中代谢产物。结果发现苄普地尔具有优秀的体外抗肿瘤活性和较强的p53-MDM2蛋白结合抑制活性,能显著降低MDM2蛋白的表达,而且呈剂量依赖性。在人肝微粒体中的代谢产物主要为苯环羟基单氧化代谢产物。结论苄普地尔可作为p53-MDM2蛋白结合小分子抑制剂先导化合物,用于后续的结构优化设计研究。

• 单位
  安徽华润金蟾药业股份有限公司; 中国人民解放军第二军医大学