骨巨细胞瘤中H3F3A G34W蛋白表达阴性病例的基因突变类型分析

作者：龙亚康; 王苏杰; 王芳; 马伟峰; 吴小延

来源：肿瘤预防与治疗, 2022, 35(11): 1033-1038.

DOI：10.3969/j.issn.1674-0904.2022.11.008

• 骨巨细胞瘤
• 免疫组织化学
• 突变
• 诊断
• 鉴别

目的：骨巨细胞瘤（giant cell tumor of bone, GCTB）的病理特征是病灶中出现单核细胞、基质细胞和破骨细胞样多核巨细胞，高达95%的GCTB携带有H3F3A G34W突变。本文评估了GCTB中H3F3A G34W蛋白表达阴性病例出现的其他罕见H3F3A分子突变类型。方法：收集2017年1月至2022年8月中山大学肿瘤防治中心收治的15例免疫组织化学染色评估H3F3A G34W蛋白表达为阴性的GCTB病例，并对阴性病例采用Sanger测序验证H3F3A的突变类型。结果：对15例H3F3A G34W蛋白表达阴性的GCTB患者病例采用DNA Sanger测序法检测H3F3A突变情况，测序结果显示10例存在互斥突变，分别为：7例G34L(Gly 34 Leu,7/15,46.7%),2例G34V(Gly 34Val,2/15,13.3%),1例G34R(Gly 34 Arg,1/15,6.7%)，其余5例均为野生型（Gly 34,5/15,33.3%）。所有阴性病例通过Sanger测序验证后发现并无G34W突变。H3F3A突变蛋白表达阳性及分子突变皆可支持GCTB的诊断。结论：H3F3A突变是骨巨细胞瘤高度敏感和特异的标志物。免疫组织化学是一种快速、灵敏和可靠的方法，用于识别骨巨细胞瘤中H3F3A蛋白的突变，但仅可检测H3F3A G34W突变亚型，对其他罕见突变类型需Sanger测序甚至高通量测序进一步验证。

• 单位
  南方医科大学; 中山大学肿瘤防治中心; 公共卫生学院