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摘要
药物靶蛋白的筛选是现代药物研发过程必不可少的步骤。传统的药物靶点筛选通常使用假设驱动的生物学实验进行药物靶点的逐个验证,近年来高通量、高分辨质谱技术的进步以及液相色谱-质谱联用技术的发展,促进了蛋白质组学技术在药物靶蛋白筛选领域的广泛应用。化学蛋白质组学技术在药物-蛋白相互作用研究领域已取得巨大突破,因其需要在药物小分子结构上进行化学衍生等问题,最近新兴的药物免修饰的靶蛋白筛选技术引起广泛关注。本文综述了近15年来药物免修饰(非化学修饰)的药物靶蛋白筛选方法的研究进展,包括细胞热位移分析(CETSA)、热蛋白质组分析(TPP)、蛋白质氧化速率稳定性分析(SPROX)、基于有机溶剂沉淀蛋白稳定性方法(SIP)、药物亲和相应靶点稳定性分析(DARTS)、脉冲酶解法(PP)、限制性酶解法(LiP)等,并比较了这些方法的优势、局限性以及应用场景。
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