左归丸拆方通过调节β2-AR介导的OPG/RANKL信号通路提高去卵巢大鼠骨密度

作者：张明玥; 谭峰; 叶素敏; 柴毅; 刘飞祥; 麦聪英; 李星; 徐道明; 樊巧玲^*

来源：中国实验方剂学杂志, 2020, 26(12): 49-55.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20201224

• 左归丸
• 左归丸拆方
• 绝经后骨质疏松症
• 阳中求阴
• 核转录因子-κB受体激活因子配体(RANKL)
• 骨保护素(OPG)
• β2-肾上腺能受体(β2AR)

目的:探讨左归丸及其拆方治疗绝经后骨质疏松症(PMOP)的作用机制。方法:去卵巢法建立骨质疏松症模型,将40只SD大鼠平均随机分为假手术组,模型组(0. 1 mL·kg-1·d-1),17β-雌二醇组(50μg·kg-1·d-1)和左归丸补阳药低、高剂量(0. 55,1. 1 g·kg-1·d-1)组。灌胃给药12周后,显微CT(μ-CT)检测右侧远端股骨骨密度(BMD)及显微结构;苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠股骨形态学变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清中Ⅰ型胶原交联羧基端肽(β-CTX)和骨特异性碱性磷酸酶(BALP)浓度;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠下丘脑β2-肾上腺素能受体(β2AR),胫骨平台骨保护素(OPG)和核转录因子-κB受体激活因子配体(RANKL)蛋白及mRNA表达水平。结果:与假手术组相比,模型组大鼠BMD显著下降(P<0. 01),骨组织形态破坏;血清BALP含量降低,β-CTX含量升高(P<0. 01);下丘脑β2AR,胫骨RANKL mRNA及蛋白表达量升高(P<0. 05,P<0. 01),胫骨OPG mRNA及蛋白表达量降低(P<0. 05,P<0. 01)。治疗后,与模型组比较,各用药组大鼠BMD升高(P<0. 01),骨组织形态改善;血清BALP含量升高,β-CTX含量降低(P<0. 01);下丘脑β2AR,胫骨RANKL mRNA及蛋白表达降低(P<0. 05,P<0. 01),胫骨平台OPG mRNA和蛋白表达升高(P<0. 05,P<0. 01)。结论:左归丸拆方中补阳药能通过调节β2AR介导的OPG/RANKL信号通路提高去卵巢大鼠骨密度,"阳中求阴"配伍特点是左归丸治疗PMOP的关键之一。

• 单位
  基础医学院; 南京中医药大学