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摘要
基于Nrf2/HO-1/NLRP3通路探究雪莲果提取物治疗四氯化碳(CCl4)致急性肝损伤(ALI)大鼠的保护作用及机制。选取48只健康雄性SD大鼠，随机分为6组，分别为对照组、模型组、雪莲果低中高剂量组和水飞蓟素阳性组。利用CCl4构建急性肝损伤模型后处死大鼠取材，检测大鼠血清和肝脏生化指标，利用HE染色观察各组肝脏组织病理学改变情况；利用ELISA检测大鼠血清中炎症因子IL-6、TNF-α、IL-1β的表达水平；采用蛋白免疫印迹法测定大鼠肝组织中Nrf2/HO-1/NLRP3通路关键基因蛋白含量表达情况。结果表明：与正常对照组比较，模型组大鼠血清中AST、ALT、ALP、γ-GT、MDA、IL-6和TNF-α的表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01)；肝脏组织中SOD和GSH的表达水平均显著降低(P<0.05)，大鼠肝组织细胞出现明显的病理性损伤(P<0.05)；与模型组比较，雪莲果提取物能够呈剂量依赖性降低大鼠血清中AST、ALT、ALP、γ-GT、IL-6和TNF-α的表达水平(P<0.05或P<0.01)，以及提高肝脏组织中SOD、CAT、GSH和降低MDA的表达水平(P<0.05)，大鼠肝组织病变程度明显改善，肝脏内细胞坏死和肿胀程度明显减轻，炎症细胞浸润得到显著改善。水飞蓟素阳性组能够显著改善大鼠肝损伤(P<0.05或P<0.01)。雪莲果提取物组与模型组比较，Nrf2、GCLC、NQO1和HO-1蛋白表达水平呈剂量依赖性升高(P<0.05或P<0.01);NLRP3炎症小体相关蛋白(NLRP3、Caspase1、GSDMD和IL-18)表达水平呈剂量依赖性降低(P<0.05或P<0.01)。雪莲果提取物对CCl4所致的大鼠急性肝损伤具有保护作用，该作用可能与调节Nrf2/HO-1通路改善氧化应激，降低脂质过氧化，清除大鼠体内自由基，抑制NLRP3炎症小体的功能，减少炎症因子的合成与释放以及降低炎症反应有关。
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单位基础医学院; 贵州中医药大学
