NR2B与钩藤碱抑制甲基苯丙胺依赖斑马鱼CPP的关系研究

作者:朱晨; 刘伟; 罗超华; 陈志杰; 周玉婷; 霍楚莹; 李璟; 莫志贤*
来源:天然产物研究与开发, 2019, 31(03): 512-474.
DOI:10.16333/j.1001-6880.2019.3.023

摘要

研究N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基(NR2B)与钩藤碱抑制甲基苯丙胺依赖斑马鱼条件性位置偏爱(condition place preference,CPP)作用的关系。斑马鱼分为5组:空白组、模型组(甲基苯丙胺40 mg/kg)、钩藤碱低剂量组(40 mg/kg)、钩藤碱高剂量组(80 mg/kg)、氯胺酮组(150 mg/kg)。腹腔注射甲基苯丙胺后,进行斑马鱼条件性位置偏爱训练,建立斑马鱼甲基苯丙胺CPP依赖模型,分析各组斑马鱼在CPP箱中的活动,以及各组斑马鱼脑内NR2B的表达情况。腹腔注射甲基苯丙胺40 mg/kg后,甲基苯丙胺依赖斑马鱼CPP模型成功建立。与空白组相比,模型组斑马鱼在伴药箱中的时间明显增加;与模型组相比,钩藤碱高剂量组斑马鱼在伴药箱中的时间明显减少。与空白组相比,模型组斑马鱼脑内NR2B阳性细胞数明显增加;给予钩藤碱干预后,斑马鱼脑内NR2B阳性细胞数明显减少。与空白组比较,模型组斑马鱼脑内NR2B蛋白表达明显增强,而给予钩藤碱干预后,NR2B蛋白表达减弱。钩藤碱可抑制甲基苯丙胺诱导的斑马鱼CPP效应,其机制与抑制NR2B的表达有关。

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