急性肾损伤进展过程中Ccrl2high巨噬细胞的变化趋势和特征分析

作者：胡爽; 赵洪雯; 尹娜; 蔡娟; 彭侃夫^*

来源：免疫学杂志, 2022, 38(09): 745-752.

DOI：10.13431/j.cnki.immunol.j.20220104

• 急性肾损伤
• 单细胞测序
• 空间转录组测序
• Ccrl2

目的 寻找急性肾损伤进展过程中单核-吞噬细胞系统的变化规律，鉴定影响急性肾损伤发展的重要细胞亚群。方法 分析利用缺血再灌注损伤所构建的急性肾损伤小鼠的单核-吞噬细胞单细胞转录组测序数据，通过t-SNE降维、亚群提取、差异基因鉴定、拟时序分析、转录因子富集分析等方法鉴定影响急性肾损伤进展的重要细胞亚群，并利用空间转录组测序数据进行验证。结果 与正常小鼠相比，急性肾损伤第1天和急性肾损伤第3天小鼠的肾脏组织单核-吞噬细胞明显分群。在急性肾损伤早期，单核-吞噬细胞高表达Thbs1、Slpi、S100a6、Ifitm1、Ccl6、Cxcl3等基因；随着急性肾损伤的发展，单核-吞噬细胞开始高表达Siglecf、Rpl12、Mrc1等基因。这些细胞分为2群，共得到506个差异基因，包括Ccrl2、Ogfrl1、Neurl3、Rnf149、Il1r2、Stk17b、Coq10b、Rpl37a和Cxcr2等，主要富集于细菌感染、IL-17信号通路、抗原提呈、细胞因子、细胞死亡等通路，Nfkb1、Sp1、Rela、Cebpb和Jun等转录因子显著富集。这2群细胞是高表达Ifitm1、Ccl6和Ccrl2的Cd14+巨噬细胞，急性肾损伤前主要以Cd68high巨噬细胞为主，损伤后开始出现大量的Ccrl2high巨噬细胞，主要分布于近曲小管段。结论 急性肾损伤进展过程中涉及单核-吞噬细胞系统变化，Ccrl2high巨噬细胞对该病的发展有重要推动作用。

• 单位
  中国人民解放军陆军军医大学