弥罗松酚对帕金森病小鼠脑内炎症和氧化应激的调控作用

作者:王小洪*; 吴成豪; 周明瑶; 曹桂云; 葛悦; 江天琳
来源:神经解剖学杂志, 2021, 37(06): 657-664.
DOI:10.16557/j.cnki.1000-7547.2021.06.007

摘要

目的:探讨弥罗松酚(Fer)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病(PD)小鼠脑内黑质-纹状体系统损伤的调控作用。方法:将雄性C57/BL6小鼠随机分为4组:对照组、PD组、PD+Fer组和Fer单独处理组。通过腹腔注射MPTP制作帕金森病小鼠模型,Fer治疗组和Fer单独处理组小鼠给予腹腔注射弥罗松酚。通过旷场实验和转棒实验检测各组小鼠的行为学改变;用商品化试剂盒检测小鼠中脑黑质区氧化应激指标包括活性氧簇(ROS)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)及过氧化氢酶(CAT)的水平或活性;免疫组织化学染色法检测黑质区酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元和纹状体区神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)阳性的星形胶质细胞的形态和数量;以Western Blot方法检测纹状体区GFAP、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)的表达;ELISA法检测纹状体区多巴胺(DA)及其代谢产物3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)的水平。结果:PD+Fer组小鼠在旷场实验中运动的距离和时间及在转棒实验的停留时间较PD组小鼠显著增加;纹状体区DA及其代谢产物DOPAC的水平、脑组织中GSH水平及CAT活性较PD组小鼠显著升高,而ROS及MDA的含量显著下降;纹状体区GFAP、iNOS、TNF-α、IL-1β蛋白的表达较PD组小鼠显著降低;黑质区TH阳性神经元的数量显著升高;纹状体区GFAP阳性细胞的数量较PD组小鼠显著减少。结论:Fer可有效缓解帕金森病小鼠脑内黑质-纹状体通路的损伤,其机制可能是通过抑制脑内的氧化应激损伤和炎性反应而发挥神经保护的作用。