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摘要
目的 探究利多卡因对脓毒症相关性脑病模型大鼠的脑保护作用及机制。方法 将40只大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、利多卡因组、利多卡因+血管紧张素受体AT1相关的受体蛋白拮抗剂Apelin13(F13A)组，每组10只。除对照组外，其余3组大鼠均构建脓毒症相关性脑病模型，利多卡因组和利多卡因+F13A组造模后即刻给予利多卡因10mg/kg负荷剂量，随后尾iv利多卡因10 mg/kg并持续3 h，利多卡因+F13A组同时ip APJ拮抗剂F13A 100μg/kg。24 h后，Morris水迷宫实验检测各组大鼠认知功能，酶联免疫吸附（ELISA）法检测各组大鼠血清白细胞介素（IL）-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，苏木精–伊红（HE）染色观察各组大鼠脑组织病理变化，TdT介导的dUTP缺口末端标记法（TUNEL）和神经元特异核蛋白（NeuN）双免疫荧光染色检测各组大鼠脑组织皮质内神经元凋亡，免疫荧光双染法观察各组大鼠脑组织皮质内Apelin与APJ表达，实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（RT-qRCR）检测各组大鼠脑组织Apelin和APJ的m RNA表达，蛋白质免疫印迹（Western blotting）法检测各组大鼠脑组织Apelin和APJ的蛋白表达。结果 与模型组比较，利多卡因组大鼠逃避潜伏期缩短，通过目标象限次数增加（P<0.05），血清IL-6、TNF-α水平降低而IL-10水平显著升高（P<0.05），海马区神经元损伤明显减轻，形态和分布均趋于正常，脑组织皮质内凋亡神经元数目减少（P<0.05）;Apelin与APJ荧光染色表达均明显增强，脑组织内Apelin、APJ的m RNA与蛋白相对表达量均显著上调（P<0.05）；与利多卡因组比较，利多卡因+F13A组大鼠逃避潜伏期延长，通过目标象限次数减少（P<0.05），血清IL-6、TNF-α水平升高，血清IL-10水平显著降低（P<0.05），海马区神经元损伤加重，有大量细胞肿胀与细胞核固缩，脑组织皮质内凋亡神经元数目增加（P<0.05）。同时，Apelin与APJ荧光染色表达均明显减弱，脑组织内Apelin、APJ的m RNA与蛋白相对表达量均显著下调（P<0.05）。结论 利多卡因能够改善脓毒症相关性脑病模型大鼠脑损伤，抑制炎症反应，并减少神经元凋亡，其机制可能与激活Apelin/APJ系统有关。
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