内质网IRE1α/XBP1信号通路在小鼠内毒素性急性肺损伤中的作用：与NLRP3炎症小体的关系

作者：毕夏; 孙莉莉; 王宜博; 张晓; 孙立新; 马福国^*; 韩伟

来源：中华麻醉学杂志, 2023, 43(10).

• 内质网
• X盒结合蛋白1
• 内毒素类
• 急性肺损伤
• NLR家族, 热蛋白结构域包含蛋白3

目的评价内质网肌醇需要酶1α/X盒结合蛋白1(IRE1α/XBP1)信号通路在小鼠内毒素性急性肺损伤(ALI)中的作用及其与NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体的关系。方法 SPF级健康雄性C57BL/6小鼠36只, 6～8周龄, 体质量25～30 g, 采用随机数字表法分为3组(n=12):对照组(C组)、内毒素性ALI组(ALI组)和内毒素性ALI+STF-083010组(ST组)。ALI组和ST组雾化吸入LPS 3 mg/ml 30 min制备小鼠内毒素性ALI模型, C组雾化吸入等量生理盐水, ST组于雾化吸入LPS前1 h时腹腔注射IRE1α/XBP1信号通路阻断剂STF-083010 50 mg/kg, 其余2组腹腔注射等容量生理盐水。LPS或生理盐水雾化吸入后24 h时处死小鼠, 收集支气管肺泡灌洗液(BALF)并取肺组织标本, 肺组织HE染色后光镜观察病理学结果, 行肺损伤评分并计算肺湿重/干重(W/D)比值;ELISA法测定BALF上清液IL-1β和IL-18浓度;Western blot法检测肺组织p-IRE1α、XBP1s、NLRP3、ASC和caspase-1的表达。结果与C组比较, ALI组和ST组肺W/D比值、肺损伤评分、BALF IL-1β和IL-18浓度升高, 肺组织p-IRE1α、XBP1s、NLRP3、ASC和caspase-1表达上调(P<0.001);与ALI组比较, ST组肺W/D比值、肺损伤评分、BALF IL-1β和IL-18浓度降低、肺组织p-IRE1α、XBP1s、NLRP3、ASC和caspase-1表达下调(P<0.001)。结论 IRE1α/XBP1信号通路参与了小鼠内毒素性ALI的过程, 其机制与活化NLRP3炎症小体有关。

• 单位
  青岛市市立医院; 青岛市妇女儿童医院