细胞色素氧化酶P450基因多态性对心脏机械瓣膜置换患者术后华法林抗凝剂量的影响

作者：马宪鲁; 张申; 郑宝石; 冯旭; 谢晓勇; 黄柳柳

来源：广西医学, 2016, 38(10): 1350-1354.

• 心脏瓣膜置换术
• 细胞色素氧化酶P450
• 华法林
• 基因多态性
• 抗凝

目的探讨细胞色素氧化酶P450(CYP2C9)基因多态性对心脏机械瓣膜置换患者术后华法林抗凝剂量的影响。方法择期行心脏瓣膜置换术的瓣膜性病变患者522例,采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术检测患者CYP2C9基因型,根据CYP2C9基因型进行分组,CYP2C9*11为强代谢(EM)组,含有CYP2C9*2或*3为弱代谢(PM)组,记录患者术后连续6 d华法林用量、凝血酶原时间(PT)值及国际标准化比值(INR),比较两组华法林初始治疗抗凝过量的情况。结果 CYP2C9*11共466例(89.3%);CYP2C9*12共6例(1.15%);CYP2C9*13共42例(8.05%);CYP2C9*23共8例(1.53%),EM组466例,PM组56例。各组不同时间点的华法林用量比较,差异有统计学意义(P<0.05),EM组的华法林用量在术后4 d较首次剂量明显减少,PM组的华法林用量在术后3 d较首次剂量明显减少,术后4、5、6 d持续减少;术后4、5、6 d PM组华法林用量明显低于EM组(P<0.05)。两组不同时间点的PT值及INR比较,差异均有统计学意义(P<0.05),两组PT值及INR于术后2 d开始增高,术后4 d上升到最高水平;术后3、4、5 d PM组的PT值及INR高于EM组(P<0.05)。PM组出现华法林抗凝过量者比例为62.5%,高于EM组的6.0%(P<0.05)。结论CYP2C9基因多态性检测结合临床检验对心脏机械瓣膜置换术后华法林抗凝剂量的确定具有重要指导意义。

• 单位
  广西医科大学第一附属医院; 山东省济宁市第一人民医院