DNALK5抑制乳腺癌增殖的分子机制研究

作者：方娟; 李文鲜; 黄小兰

来源：检验医学与临床, 2018, 15(13): 1903-1909.

• 显性负性突变
• ALK5
• 转化生长因子-β
• SMAD
• 乳腺癌
• 增殖

目的探讨显性负性突变ALK5(DNALK5)是否可通过抑制转化生长因子-β(TGF-β)/SMAD信号通路来抑制人乳腺癌癌细胞MDA-MB-231增殖。方法采用荧光定量PCR检测乳腺癌细胞中ALK5受体表达;通过流式细胞术和MTT检测DNALK5对三阴性乳腺癌MDA-MB-231增殖和周期的改变;采用western blot检测DNALK5感染MDA-MB-231后对乳腺癌细胞中TGF-β/SMAD信号通路中SMAD2/3总蛋白和磷酸化蛋白表达及其下游靶基因ID1表达的影响。结果乳腺癌细胞系中存在ALK5的普遍表达,其中MDA-MB-231表达最高;DNALK5腺病毒感染MDA-MB-231后,MTT显示第3天DNALK5组细胞吸光度值(0.35±0.04)显著低于RFP组(0.58±0.06),流式细胞术显示其周期阻滞于G+0期;荧光定量PCR和western blot显示ID1和CyclinD1表达降低,进一步研究发现TGF-β/SMAD信号通路中关键蛋白SMAD2/3磷酸化蛋白表达降低。结论 DNALK5抑制乳腺癌MDA-MB-231增殖,可通过抑制TGF-β/SMAD信号通路的激活,下调肿瘤增殖相关基因ID1和CyclinD1表达来实现。

• 单位
  重庆市渝北区人民医院