ERK1/2通路介导硫化氢在入骨髓间质干细胞对抗顺铂诱导损伤中的作用

作者：郭海华; 黄纲; 李敬春; 冯鉴强; 雍碧城

来源：中华骨科杂志, 2014, 34(3): 323-329.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-2352.2014.03.012

• MAP激酶信号系统
• 硫化氢
• 间质干细胞
• 顺铂
• 细胞保护

目的 探讨硫化氢在人骨髓间质干细胞(human marrow mesenchymal stem cells,HMMSCs)对抗顺铂诱导损伤中的作用及其机制.方法 0、5、10、20、40、60、80 mg/L顺铂分别作用HMMSCs 24 h;20 mg/L顺铂分别作用0、6、12、24、36、48 h；在20 mg/L顺铂作用24 h前分别用0、0.4、0.6、0.8、1.0 mmol/L的NaHS预处理30 min; 0.6 mmol/L的NaHS预处理30 min前用ERK1/2通路抑制剂U0126处理30 min或用激动剂人上皮生长因子共同预处理30 min.检测细胞存活率、细胞凋亡率、磷酸化ERK 1/2(p-ERK1/2)和总ERK1/2(t-ERK1/2)的表达.结果 5、10、20、40、60、80 mg/L顺铂作用后细胞存活率分别降至71.72％±2.72％、59.41％±5.44％、50.37％±4.55％、38.97％±2.92％、30.11％±4.64％、21.71％±5.35％,与0mg/L组的差异有统计学意义；20 mg/L顺铂作用不同时间后细胞存活率分别降至70.30％±6.20％、61.63％±2.70％、51.29％±3.13％、38.72％±3.66％、27.57％±2.32％,与0h组的差异有统计学意义；不同浓度NaHS预处理可使细胞存活率升高至65.99％±2.67％、72.93％±5.44％、75.10％±4.71％、76.56％±5.25％,与顺铂处理组的差异有统计学意义；0.6 mmol/L的NaHS预处理使细胞凋亡率从35.29％±2.77％下降至18.62％±0.97％；20 mg/L顺铂作用24 h使p-ERK1/2表达下调,NaHS预处理可抑制顺铂对p-ERK1/2表达的抑制作用.应用U0126或人上皮生长因子分别抑制或促进了NaHS的保护作用及上调p-ERK1/2表达的作用.结论 硫化氢预处理能通过激活HMMSCs的ERK1/2通路对抗顺铂诱导的细胞损伤.

• 单位
  中山大学; 中山大学附属第一医院; 广州市妇女儿童医疗中心; 香港大学深圳医院