丹参酮ⅡA对缺氧状态下视网膜色素上皮细胞增生的抑制作用及其机制

作者：雷祥; 栗占荣; 范珂^*

来源：中华实验眼科杂志, 2019, 37(05).

• 丹参酮ⅡA
• 视网膜色素上皮细胞
• 缺氧诱导因子1α
• 血管内皮生长因子
• 增生

目的探讨丹参酮ⅡA在缺氧条件下对人视网膜色素上皮(RPE)细胞增生的抑制作用及相关信号通路的影响。方法体外培养ARPE-19细胞, 细胞分为空白对照组、缺氧对照组、不同质量浓度丹参酮ⅡA干预组和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)抑制剂组。利用氯化钴(CoCl2)建立缺氧环境, MTT法检测各组细胞加药培养24、48和72 h后的增生抑制率, 流式细胞仪检测各组细胞的凋亡率及细胞周期分布情况, real-time PCR及Western blot法检测各组HIF-1α和血管内皮生长因子(VEGF)mRNA及蛋白表达情况。结果 MTT法检测结果显示, 丹参酮ⅡA可呈时间和质量浓度依赖性地抑制细胞增生, 1、5、10 mg/L丹参酮ⅡA组细胞增生抑制率依次升高, 两两比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。流式细胞术检测结果显示, 1、5和10 mg/L丹参酮ⅡA组细胞凋亡率依次升高, 两两比较差异均有统计学意义(均P<0.05);缺氧对照组、1 mg/L丹参酮ⅡA组、5 mg/L丹参酮ⅡA组、10 mg/L丹参酮ⅡA组G0/G1期细胞比例依次升高, S期细胞比例依次降低, 两两比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。RT-PCR和Western blot检测结果显示, 空白对照组、缺氧对照组、1 mg/L丹参酮ⅡA组、5 mg/L丹参酮ⅡA组、10 mg/L丹参酮ⅡA组和HIF-1α抑制剂组中VEGF mRNA、HIF-1α蛋白和VEGF蛋白相对表达量的总体比较, 差异均有统计学意义(均P<0.05), 其中缺氧对照组、1 mg/L丹参酮ⅡA组、5 mg/L丹参酮ⅡA组、10 mg/L丹参酮ⅡA组VEGF mRNA、HIF-1α蛋白、VEGF蛋白相对表达量依次降低, 两两比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。10 mg/L丹参酮ⅡA组与HIF-1α抑制剂组各检测指标比较, 差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论丹参酮ⅡA在缺氧条件下可以抑制RPE细胞增生, 将细胞阻滞在G0/G1期, 促进细胞凋亡, 可能与其对HIF-1α/VEGF信号通路的抑制作用有关。

• 单位
  河南省人民医院; 河南省眼科研究所