利拉鲁肽通过抑制固醇调节元件结合蛋白-1减轻糖尿病肾病大鼠肾小管异位脂肪沉积

作者：苏可; 易波; 姚碧晴; 夏甜; 陈铖^*

来源：中华糖尿病杂志, 2019, (12).

• 糖尿病肾病
• 脂肪酸合成
• 固醇调节元件结合蛋白
• 利拉鲁肽

目的 探讨利拉鲁肽对糖尿病肾病(DN)大鼠异位脂肪沉积的作用及机制。方法 40只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为三组：正常对照组(10只)、DN溶剂对照组(15只)、DN+利拉鲁肽组治疗组(15只)。利拉鲁肽0. 4 mg·kg-1·d-1治疗12周,检测大鼠体重、24 h尿量、24 h尿总蛋白定量、血清胰岛素、血糖、血脂等生化指标,过碘酸雪夫染色光镜观察大鼠肾脏组织病理形态学改变,免疫组化检测大鼠肾组织固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)、脂肪分化相关蛋白(ADRP)表达和分布；Western blot检测大鼠肾组织腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、SREBP-1、ADRP、脂肪酸合成酶(FAS)蛋白表达和p-AMPK磷酸化水平变化。组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用最小显著差异法检验。结果 DN溶剂对照组大鼠血糖、24 h尿量自造模成功后较糖尿病大鼠造模前显著升高(t=8.630～28.251,均P<0.01)。当利拉鲁肽治疗至12周时DN组大鼠24 h尿总蛋白定量较糖尿病大鼠造模前相比显著升高[(20.3±10.6)比(5.9±2.0)g/24 h,t=3.965,P<0.01]；同时出现肾组织系膜增生,甘油三酯(TG)和血清总胆固醇(TC)较正常对照组显著增高(t=3.616、2.363,均P<0.05)。免疫组化结果显示DN溶剂对照组主要表达在肾小管的SREBP-1和ADRP蛋白表达量较正常对照组显著升高(t=7.588、6.160,均P<0.01)。Western blot显示肾组织SREBP-1、FAS、ADRP蛋白表达量较正常对照组显著增加,而AMPK水平下降(t=6.12、8.78、11.16、-12.78,均P<0.01)。糖尿病大鼠经利拉鲁肽治疗12周后,与DN溶剂对照组相比,体重、TG和TC显著下降(t=-3.338、-2.944、-2.390,均P<0.05)、肾组织SREBP-1、FAS、ADRP蛋白表达显著下降,而p-AMPK水平增加(t=-2.833、-4.228、-11.85、7.653,均P<0.05)。结论 利拉鲁肽可以抑制DN大鼠肾脏异位脂肪沉积,可能与利拉鲁肽增加AMPK磷酸化活性,抑制SREBP-1转录活性,减少FAS表达,从而抑制脂肪酸合成途径有关。

• 单位
  武汉大学人民医院