利拉鲁肽通过AMPK/mTOR信号通路诱导自噬改善肝脂肪变性

作者：李娟; 徐家新; 王春; 邵晨; 周路路

来源：蚌埠医学院学报, 2022, 47(10): 1336-1341.

DOI：10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2022.10.002

• 肝脂肪变性
• 利拉鲁肽
• 腺苷酸活化蛋白激酶/雷帕霉素靶蛋白通路
• 自噬

目的：探讨腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路在利拉鲁肽(LG)改善肝细胞脂肪变性中的作用及机制。方法：动物实验：将小鼠分为对照组、模型组和LG组，各10只，对照组普通饲料喂养，另2组高脂饲料喂养建立肝脂肪变性模型。LG组应用LG腹腔注射0.6 mg·kg-1·d-1,另2组应用等量0.9%氯化钠溶液，连续4周。检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、低密度脂蛋白(LDL)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG);应用HE染色和油红O染色观察肝细胞形态、脂肪变性和脂滴情况；应用蛋白质印迹(Western blotting)法检测p-AMPK、p-mTOR及自噬蛋白LC3B、Beclin1表达情况。细胞实验：应用棕榈酸(PA)诱导建立HepG2肝细胞脂肪变性模型，分为模型组(PA)、LG组(PA+LG)和AMPK抑制剂组(PA+LG+Compound C)。应用免疫荧光检测自噬相关蛋白LC3B的表达；应用Western blotting法检测p-AMPK、p-mTOR、LC3B、Beclin1的蛋白表达情况。结果：动物实验：模型组ALT、AST、LDL、TC、TG升高，应用LG后下降，差异均有统计学意义(P<0.05～P<0.01);HE染色、油红O染色发现，模型组肝细胞可见大片脂肪变性、大量融合脂滴，LG组脂变减轻、脂滴含量减少。Western blotting结果显示，模型组p-AMPK、LC3B、Beclin1的蛋白表达下降，而LG组中升高，模型组p-mTOR升高，而LG组中降低(P<0.05～P<0.01)。细胞实验：免疫荧光染色LC3B发现，LG组较模型组增加，而AMPK抑制剂组，LC3B的表达受到抑制；Western blotting结果示：和模型组相比，LG组p-AMPK、LC3B、Beclin1的蛋白表达升高，而应用AMPK抑制剂后表达受抑制，而p-mTOR相反，差异均有统计学意义(P<0.05～P<0.01)。结论：LG通过AMPK/mTOR通路来改善肝细胞脂肪变性，自噬可能参与其中。

• 单位
  蚌埠医学院第一附属医院; 蚌埠医学院