人参皂苷通过上调糖皮质激素受体表达对AIH小鼠肝脏的保护作用

作者：曹梦醒; 师哲; 李勇^*

来源：湖南中医药大学学报, 2023, 43(02): 203-210.

• 人参皂苷
• 自身免疫性肝炎
• 骨髓源性免疫抑制细胞
• 糖皮质激素受体

目的 研究人参皂苷通过调节糖皮质激素受体与骨髓源性免疫抑制细胞（myeloid-derived suppressor cell, MDSC）增殖改善自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis, AIH)的机制。方法 小鼠分组为空白组、模型组、人参皂苷（AIH+GSS）组与地塞米松（AIH+DEX）组。使用S-100与佐剂构建AIH小鼠模型，以地塞米松作为阳性对照。通过流式细胞术检查外周血MDSC、调节性T细胞（regulatory T cell, Treg）、辅助性T细胞17 (T helper 17 cell, Th17)细胞比例，检测血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)活性，通过HE、Masson染色检查肝脏病理，分离外泌体并检测miRNA-223的表达情况，检查糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor, GR）、精氨酸酶1(arginase type 1, Arg-1)、一氧化氮合酶（nitric oxide synthases, i NOS）与肌细胞特异性增强因子2C(myocyte-specific enhancer factor 2C, MEF2C)等蛋白的表达情况。结果 模型组小鼠血清ALT、AST水平较空白组均显著升高（P<0.001）；与模型组相比，AIH+DEX组以及AIH+GSS组小鼠血清ALT、AST水平显著降低（P<0.001）。HE、Masson染色结果显示，相比于模型组小鼠，AIH+DEX组与AIH+GSS组界面区炎细胞浸润明显减少，小叶形态较正常，胶原纤维增生较少。模型组小鼠MDSC、Treg细胞数量较健康对照组显著下降（P<0.001）,Th17细胞数量显著上升（P<0.01）;AIH+DEX组与AIH+GSS组MDSC、Treg细胞数量高于模型组，Th17细胞数量下降（P<0.001,P<0.01,P<0.05）；模型组mi RNA-233表达显著高于空白组（P<0.001）;AIH+GSS组与AIH+DEX组miRNA-223的表达水平均显著低于模型组（P<0.001）。模型组MDSC功能蛋白Arg-1、i NOS、MEF2C以及GR表达水平较空白组显著降低（P<0.001）;AIH+DEX组和AIH+GSS组的蛋白表达水平较模型组明显上升（P<0.001）。AIH+GSS组Arg-1、i NOS转录水平略低于AIH+DEX组（P<0.01）。结论 与糖皮质激素类似，人参皂苷可通过上调糖皮质激素受体表达，抑制miRNA-223表达，促进AIH小鼠MDSCs增殖，调节Treg细胞与Th17细胞数量，降低血清ALT、AST活性，减轻AIH带来的肝细胞损伤。

• 单位
  上海中医药大学