2种重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-Fc融合蛋白的临床生物等效性评价

作者：董立厚; 韩敏; 樊晓东; 谢新遥; 王变珍; 陈方; 邹佳; 付洁; 陈方青; 欧伦; 宋海峰

来源：中国新药杂志, 2017, 26(19): 2300-2305.

• 肿瘤坏死因子受体
• 融合蛋白
• 酶联免疫吸附分析
• 药动学
• 生物等效性

目的:比较2种生产基地来源的注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（TNFRIIFc）在中国健康志愿者体内药动学（pharmacokinetics,PK）特征,并评价二者的相似性。方法:24名男性健康受试者进行随机、开放、双周期两制剂交叉试验,采用经方法学验证的酶联免疫吸附分析法（ELISA）检测血清中药物浓度。Win Nonlin软件非房室模型计算PK参数,并参照生物等效性标准评价受试品（T）与参照品（R）的主要PK参数相似性。结果:本研究建立的测定人血清中TNFRII-Fc浓度的ELISA方法学指数均符合生物制品PK研究的要求。T与R的AUC0-480 h分别为（356.00±55.00）与（396.61±69.66）μg·h·mL-1;相对生物利用度F（T/R）为89.90%;Cmax分别为（1.70±0.50）与（1.90±0.50）μg·mL-1;各末端相相关PK参数相似。T的AUC0-480 h与Cmax90%置信区间分别落入R的84.10%96.30%与78.50%95.30%范围内。结论:研究涉及剂量下,2种产地来源的TNFRII-Fc的临床PK行为相似,可达生物等效。

• 单位
  军事医学科学院放射与辐射医学研究所; 浙江海正药业股份有限公司; 解放军第306医院